[发明专利]4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学药中间体制备技术领域，具体涉及一种4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法。

背景技术

4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶是制备磺胺多辛等化学药的重要过程中间体。在4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶制备过程中，传统的制备一般是用二甲基甲酰胺作为溶剂，然而使用二甲基甲酰胺做为溶剂，有着下述的一些显著的缺点：反应结束后需进行溶剂回收，回收时间较长，温度偏高，破坏反应产物，造成副产物多，收率不高。

因此，有必要针对现有的4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备技术加以改进。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法，其收率高，不破坏反应产物，副产物较少。

为实现上述目的，本发明的技术方案是设计一种4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法，包括如下步骤：

1）氯化反应：反应釜中投入650～950质量份氧氯化磷，加入245质量份5-甲氧基-4，6-二羟嘧啶二钠，控制加入速度，内温加热至80～140℃，保温反应2～6小时，减压回收氧氯化磷至料干，内温冷却至80℃以下，加入三氯乙烯，搅拌均匀，放至水解锅中，在水解锅中放入1000～3000质量份水，开启搅拌，控制水解温度≤80℃；分去三氯乙烯层，再加三氯乙烯，反复抽提3～7次，三氯乙烯层放入蒸馏锅回收三氯乙烯，最终控制蒸馏温度80～130℃，关闭蒸汽，放料，自然风干至干燥失重≤3%，得到粗氯化物，再将粗氯化物投入精制釜中加1～5倍量的甲醇，加热至50～70℃溶解，全溶后冷却至0～30℃，出料，离心甩滤，出料烘干，得170～240质量份5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶；其中，三氯乙烯的总投入量为1000质量份；

2）缩合反应：先将50～100质量份二甲基亚砜投入干燥的反应锅内，开动搅拌，投入105质量份5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶，230～300质量份磺胺钠，加热至70～100℃，调节PH值至8～10，保温1～4小时，保温结束加入200～700质量份热水，待全部溶解后，压入冷却锅，然后加入10%～15%盐酸，调节PH至6～8，冷却至5～25℃，离心分离磺胺，用水洗涤至母液水清为止，甩干，将母液抽入脱色锅，加热至50～90℃，加2质量份活性炭，脱色20～40分钟，过滤分离活性炭，母液压入结晶锅；在50～90℃滴加10%～15%的盐酸酸析，酸析终点PH值为3.0～5.1，然后离心脱水，用热水洗涤至出液口澄清，甩干出料，循环烘箱内80～130℃干燥，冷却出料，得140～180质量份4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶。 

本发明的优点和有益效果在于：提供一种4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法，其收率高，不破坏反应产物，副产物较少。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

本发明具体实施的技术方案是：

实施例1

一种4-磺胺-5-甲氧基-6-氯嘧啶的制备方法，包括如下步骤：

1）氯化反应：反应釜中投入650kg氧氯化磷，加入245kg的5-甲氧基-4，6-二羟嘧啶二钠，控制加入速度，内温加热至80℃，保温反应2小时，减压回收氧氯化磷至料干，内温冷却至80℃以下，加入三氯乙烯，搅拌均匀，放至水解锅中，在水解锅中放入1000kg水，开启搅拌，控制水解温度≤80℃；分去三氯乙烯层，再加三氯乙烯，反复抽提3次，三氯乙烯层放入蒸馏锅回收三氯乙烯，最终控制蒸馏温度80℃，关闭蒸汽，放料，自然风干至干燥失重≤3%，得到粗氯化物，再将粗氯化物投入精制釜中加1倍量的甲醇，加热至50℃溶解，全溶后冷却至0℃，出料，离心甩滤，出料烘干，得170kg的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶；其中，三氯乙烯的总投入量为1000kg；