[发明专利]布洛芬口服微丸干凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种布洛芬口服微丸干凝胶及其制备方法。

背景技术

布洛芬（IBUPROFEN）为解热镇痛药，白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂；有异臭，无味。在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。

将布洛芬与适量基质制作成口服干凝胶制剂，具有其他剂型所无法比拟的优势。比如中国专利CN1634011A公开了一种布洛芬凝胶制剂及其制法，该专利的目的是提供老人和小儿十分愿意服用，美味可口而且治疗作用良好的新剂型。但是布洛芬为芳香族有机酸，在水中不溶解，需要将布洛芬溶于碳酸氢钠的水溶液中才能制备上述凝胶。布洛芬易与碱及碱性物质反应，布洛芬的碳酸氢钠溶液不稳定，易混浊，对凝胶剂产生很多不良影响，制成的凝胶剂透明度和凝胶强度不佳。虽然该专利认为加入特定浓度（0.2%）的氯化钾能得到最佳的透明度，但是特定的浓度会导致制备工艺过于复杂，大批量生产时无法控制，而且经过本发明人大量实验，并不能彻底解决溶液稳定性（易混浊）的技术问题。另外，由于布洛芬具有异臭，专利CN1634011A中依靠掩味剂所制得凝胶剂的口感仍不能彻底达到与不含药物的果冻相同的口感。

虽然利用各种包合技术将性质不稳定、具有特殊味道的药物活性成分包合，是药学领域技术人员的一个通常想法，但是多种技术并不适用于口服凝胶剂。一是经过包合处理的活性成分在灌装过程中常会出现沉降，导致凝胶中药物分布不均匀，大大增加工艺难度和设备投入成本；二是经过包合的药物生物利用度显著下降，相对于原有制剂不具有生物等效性；三是多数包合材料常用于固体制剂，在水凝胶制剂中易膨胀变形，影响制剂外观和储存稳定性，不易久存。

现有技术中，制备口服凝胶剂（包括果冻）还存在放置过程中的析水、成型性不好、保质期较短的技术问题。

微丸是国际上迅速发展的一种新剂型，它以血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、可以和流质一起服用、价格相对低廉等特点深受广大医生及患者的欢迎。微丸具有许多其他口服制剂无法比拟的优点：1、可通过微丸包衣制成缓控释制剂；2、微丸分散性好，在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；3、由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）；4、控释微丸可使血药浓度迅速达到有效浓度，并长时间的维持稳态血药浓度，血药浓度波动小；5、微丸的流动性好，粒径大小均匀，易于处理（如包衣、分剂量）；6、改善药物稳定性，掩盖不良味道；7、适合复方制剂的配伍；8、工艺简单，适合工业大生产的要求，具有较好市场前景。本发明所提出的将微丸与凝胶结合，制成布洛芬微丸口服干凝胶复合剂型的技术问题尚未见报道。

发明内容

本发明针对上述技术问题及微丸剂型优势，提供了一种布洛芬口服微丸干凝胶及其制备方法。具有药物稳定性高，外观精美，口感好，生物利用度高，病人（尤其儿童）服药依从性好，剂量准确，携带方便，制备工艺简单，方便运输，适合工业化规模生产。

本发明的布洛芬口服微丸干凝胶，包括均匀分布在凝胶基质中的布洛芬微丸，其中凝胶基质包括凝胶成型剂、固化剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂等，制备所述微丸凝胶的原料重量份组成为：

布洛芬20-100 填充剂10-100 黏合剂5-60 微丸包衣材料2-20 凝胶成型剂100-400 固化剂5-30 矫味剂10-2000 芳香剂10-50 防腐剂1-15

基于本发明的布洛芬口服微丸干凝胶要解决的技术问题，所述布洛芬微丸的直径为0.5-3.0mm，其中70%以上微丸的直径为1.0-2.0mm，直径为2.6-3.0mm的微丸少于5%，使布洛芬口服微丸干凝胶具有最佳的稳定性和均匀性。在加水冲调服用时，布洛芬微丸可以均匀的分布于本发明所提供的凝胶基质中，微丸不会发生沉降，也不会发生膨胀变型。

本发明的布洛芬微丸干凝胶制剂中的微丸是将重量份为20-100的布洛芬与重量份为10-40的黏合剂均匀混合制软材，挤出、滚圆，或流化床制含药素丸，其中含药素丸采用重量份为2-20的微丸包衣材料经流化床包衣制成所述布洛芬微丸。