[发明专利]一种米非司酮干乳口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种米非司酮干乳口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

口腔崩解片，或称口腔速溶片，是指能在口腔内迅速崩解或溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，无需水就可以服用，口腔崩解片主要适合以下情况：幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下及吞咽困难的患者用药。 

米非司酮为新型抗孕激素药物，目前有文献报道米非司酮可缓解女兵PTSD症状，有可能用于PTSD的治疗，但是PTSD的黄金治疗时间为经历重大事件后6小时之内，这对于吞咽功能不好或饮水不便等特殊环境下的患者是一个难题，那么将米非司酮制成能够快速崩解的口腔崩解片能够解决这一难题，尤其方便恶劣环境下或顺应性差的患者使用，能够提高时效性，特别针对战争或抗震救灾等环境下使用。 

但是，由于米非司酮为一种难溶性药物，采用常规的配方进行直接压片法制备口腔崩解片，则具有许多的缺陷，比如崩解时间长，一般为30秒以上，溶出度差，生物利用度低，并具有砂砾感，片剂含量均匀度不稳定等，不符合药典规定的质量检测标准，因此，如何实现能够快速崩解，且溶出度高，生物利用度高，口感好无砂砾感的米非司酮口腔崩解片成为急需解决的技术难题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种米非司酮干乳口腔崩解片及其制备方法，本发明将米非司酮在食用油中充分溶解后，在一定条件下加入乳化剂制备为米非司酮乳剂，并加入含有一定比例的微晶纤维素、低取 代羟丙基纤维素、乳糖以及崩解剂等其他辅料后进行压片，得到米非司酮干乳口腔崩解片，通过一系列药物质量检测试验，本发明通过静态法测定崩解时限，得到所述米非司酮干乳口腔崩解片的崩解时间不超过15秒，比对米非司酮进行直接压片所得口腔崩解片的崩解时间大幅度缩短，崩解速度提高50％以上；在稳定性试验中放置6个月时无统计学差异，稳定性得到很大提高，便于长时间储存及运输；溶出度高，在溶出度试验中，4min内体外溶出度达到99.32±10.12％；另外，具有含量均匀度高、片剂完整光洁、色泽均匀、口感好和无砂砾感等优点。 

本发明的技术方案为： 

一种米非司酮干乳口腔崩解片及其制备方法，由下列重量组分的原料药及辅料制备而成： 

米非司酮乳剂 30-50 

支撑剂 50-70 

崩解剂 4-6 

其中所述米非司酮乳剂由米非司酮、食用油及乳化剂按照下列重量分组成： 

米非司酮 5-15 

食用油 10-30 

乳化剂 4-8 

所述支撑剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖中的一种或几种； 

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮以及干淀粉中的一种或几种。 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片中，所述米非司酮干乳口腔崩解片的最优处方为： 

米非司酮 10 

食用油 20 

乳化剂 6 

支撑剂 59 

崩解剂 4.8 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片中，所述支撑剂由下列重量份的组分构成： 

微晶纤维素 35-45 

低取代羟丙基纤维素 10-20 

乳糖 3-7 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片中，所述支撑剂的最优处方为： 

微晶纤维素 40 

低取代羟丙基纤维素 14 

乳糖 5 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片中，所述辅料中还含有下列重量份的组分： 

微粉硅胶 0.1-0.2 

阿斯巴甜 0.1-0.2 

甘露醇 0.1-0.2 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片中，所述乳化剂由吐温80和司盘80组成，其质量比为2：1。 

优选的是，所述的米非司酮干乳口腔崩解片的制备方法，其中包括以下步骤： 

步骤一、米非司酮乳剂的制备，称取一定量的米非司酮溶解于食用油，得到米非司酮溶液，将乳化剂和蒸馏水加入到所述米非司酮溶液中，进行乳化、均质得到米非司酮乳剂； 

步骤二、米非司酮干乳的制备，按照配方量将支撑剂加入到所述米非司酮乳剂中，使之成为湿润的团块，于60℃左右干燥约8小时，过筛，得到米非司酮干乳；