[发明专利]2‑羟基泽兰内酯在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及2-羟基泽兰内酯在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。我国的肿瘤病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%。

良性肿瘤对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状。恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起与上述良性肿瘤相似的局部压迫和阻塞症状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。

中医认为，癌症的起因首先是人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变而引起的。其实癌组织也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。中草药能够以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体征而保命；以培补正气、产生抗体，清理″毒源″而治本。因而，中草药提取物成为治疗肿瘤一个重要方向。

佩兰为菊科植物佩兰（兰草）的地上部分，以全草入药。其功能主治为外感暑湿;寒热头痛；湿润内蕴；恶心呕吐；口中甜腻。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。又名：鸡骨香、水香、兰、兰草、水香、都梁香、大泽兰、兰泽、燕尾香、香水兰、孩儿菊、千金草、省头草、女兰、香草、醒头草、石瓣、针尾凤。

也有报道称，佩兰的鲜叶或干叶的醇浸出物含有一种有毒成分，具有急性毒性，家兔给药后，能使其麻醉，甚至抑制呼吸，使心率减慢，体温下降，血糖过多及引起糖尿诸症。动物试验表明，口服佩兰能引起小鼠动情周斯暂停，排卵受到抑制。对佩兰的化学成分进行分离提纯，分门别类的研究其药理作用，将大大降低使用佩兰可能产生的副作用。

2-羟基泽兰内酯是中草药佩兰的提取物，属于天然产物，生物利用度高、性质比较稳定,具有临床使用价值。随着人们对其的化学和生物学研究的深入,其分子作用机制将逐步明确,这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究,并有助于提高佩兰的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供2-羟基泽兰内酯的新的药物用途。

一方面，本发明提供了2-羟基泽兰内酯在制备抗肿瘤药物中的应用。其中，2-羟基泽兰内酯的CAS号为72229-33-5。

所述的2-羟基泽兰内酯的结构如下所示：

所述的抗肿瘤药物可以是抗肝癌药物，也可以是抗血癌药物。

实验结果表明，2-羟基泽兰内酯能够抑制多种癌细胞生长。其中部分的IC50达到了微摩（μmol/L或者μM）级。

该抗肿瘤药物可以为针剂或者片剂。

2-羟基泽兰内酯能够导致肿瘤细胞的G1期阻滞，尤其是肝癌细胞的G1期阻滞。

在本发明的一个优选例中，2-羟基泽兰内酯能够导致SMMC-7721细胞的G1期阻滞。

另一方面，本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，即将2-羟基泽兰内酯加入肿瘤细胞的培养液中。

所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。在本发明的优选例中，上述方法中，所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、胃癌细胞、宫颈癌细胞或者血癌细胞。

更优选的，所述的肿瘤细胞是SMMC-7721、K562、HGC或者Hela。

本发明中，加入2-羟基泽兰内酯的终浓度为1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，2-12μM，2-20μM，2-30μM，2-60μM，40-90μM，60-80μM，10-50μM，5-60μM，等等。

另一方面，本发明提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是2-羟基泽兰内酯。

在本发明的优选例中，上述抗肿瘤药针对的肿瘤是肝癌细胞、胃癌细胞、宫颈癌细胞或者白血病细胞。

本发明提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是2-羟基泽兰内酯。所述的肿瘤可以是肝癌细胞、胃癌细胞、宫颈癌细胞或者血癌细胞。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与2-羟基泽兰内酯发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。