[发明专利]一种舒芬太尼凝胶制剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种舒芬太尼凝胶制剂及其制备方法。

发明背景

舒芬太尼（Sufentanil）化学名为：N-〔4-(甲氧甲基)-1-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-4-哌啶基〕-N-苯丙酰胺，是一种强效的阿片类镇痛药，同时也是一种特异性μ-受体激动剂，对μ-受体的亲合力比芬太尼（fentanyl)强7～10倍。本品的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效。药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等副作用。

中国药典（2005年版）收载了枸橼酸舒芬太尼注射剂。现有文献对其他剂型报道较少。本发明通过采用氨丁三醇来溶解舒芬太尼，从而解决舒芬太尼游离碱在水中溶解性不佳的问题，提高舒芬太尼对皮肤的穿透性，使舒芬太尼透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗局部疼痛疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。

本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，舒芬太尼完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

发明内容

本发明提供一种新的舒芬太尼半固体状凝胶，可完全溶解并分散于凝胶剂中，可有效透过皮肤，迅速吸收，从而达到较好的疗效。

一方面，本发明提供一种舒芬太尼凝胶制剂，其中，按照重量百分比包括以下组分：

另一方面，本发明涉及一种舒芬太尼凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤：将卡波姆置处方总配量50%的纯水中，浸泡24小时；将氨丁三醇置处方总配量10%的水中溶解，备用；将舒芬太尼置乙醇中搅拌分散均匀，加入氨丁三醇水溶液搅拌溶解，至溶液完全澄清，备用；将依地酸二钠和剩余的纯水搅拌溶解至无可见颗粒，备用；将已溶胀好的卡波姆940经120目的过滤，将处方量的丙二醇、聚乙二醇400、依地酸二钠溶液和舒芬太尼溶液加入至卡波姆中，搅拌15分钟；将三乙醇胺加入卡波姆基质中，搅拌30分钟，控制pH在7.0-8.5，停止搅拌，灌装，包装，即得舒芬太尼凝胶制剂。

本发明通过采用氨丁三醇来溶解舒芬太尼，从而解决舒芬太尼（游离碱）在水中难溶解的问题，提高舒芬太尼对皮肤的穿透性，使舒芬太尼透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗局部疼痛疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。

本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，舒芬太尼完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

本发明所述的赋形剂包括，但并不限于，离子交换剂，铝，硬脂酸铝，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶体硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯-阻断聚合体，羊毛脂，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素和它的衍生物如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；树胶粉；麦芽；明胶；滑石粉；辅料如可可豆脂和栓剂蜡状物；油如花生油，棉子油，红花油，麻油，橄榄油，玉米油和豆油；二醇类化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯类如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐；林格（氏）溶液；乙醇，磷酸缓冲溶液，和其他无毒的合适的润滑剂如月桂硫酸钠和硬脂酸镁，着色剂，释放剂，包衣衣料，甜味剂，调味剂和香料，防腐剂和抗氧化剂。

本发明的药物组合物还可以任选含有一种或者多种稀释剂。稀释剂的实例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氢钙二水合物、微晶纤维素和粉化纤维素。优选的稀释剂是微晶纤维素。微晶纤维素可以得自于数个供应商，包括FMC Corporation制造的Avicel PH101、Avicel PH102、Avicel PH103、Avicel PH105和Avicel PH200。

本发明的药物组合物还可以任选含有崩解剂。崩解剂可以是数种改性淀粉、改性纤维素聚合物或者聚羧酸中的一种，比如交联羟甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、波拉克林钾和羟甲基纤维素钙（CMCCalcium)。在一种实施方案中，崩解剂是交联羟甲纤维素钠。交联羟甲纤维素钠NF类型A在市场上以商品名“Ac-di-sol”获得。