[发明专利]小瓶的制备方法和系统

说明书

本申请是申请日为2011年8月5日的题为“小瓶的制备方法和系统”的中国专利申请号201180038386.X的分案申请。

技术领域

所描述的实施方式通常涉及用于小瓶（vial）制备的方法和系统。一些实施方式涉及含有在溶液中的对氧敏感的物质的小瓶的制备。

背景技术

在密封的小瓶内以冻干粉的形式提供一些药物制剂用于在将该制剂给予患者之前与液体混合。冻干制剂与其载体液体的混合包括利用带有针头的注射器（针头刺穿密封住小瓶开口的塞子）将液体注入小瓶中。然后将混合的制剂吸出，转移至另一个载体容器中，如用于将液体输送至患者中的待悬挂密封袋。

制剂的冻干通常在特定的冻干装置中进行，该冻干装置在低温和低压下将液体形式的制剂冻结，例如在约0.05mbar和约-10℃下，并通过升华将制剂转变为冻干形式。冻干装置通常包括冷凝器，以冷凝从制剂中升华的水蒸气。

在一些情况下，优选溶液制剂。然而，一些溶液是对氧敏感的，由于不能在封闭小瓶之前从小瓶的顶部空间除去足够的氧气以及溶液中的溶解氧，制剂可以经受稳定性问题。

期望的是提出或改进与目前的制备方法和系统相关的一个或多个缺点或缺陷，或至少提供其有用的替代。

发明内容

一些实施方式涉及一种制备方法，包括：

将多个小瓶置于温度控制的环境中，其中，多个小瓶的每一个在其中具有一定体积的物质，并且每一个在其中限定了未填充的体积，每个小瓶具有部分插入小瓶的开口中的塞子，以便气体能够在未填充的体积和外部体积之间转移；

向环境施加真空，以将环境和每个小瓶的未填充的体积中的压力降低至第一压力水平；

向环境排放惰性气体，以将环境和每个小瓶的未填充的体积中的压力提高至第二压力水平；

在第二压力水平下，使小瓶在环境中静置预定的时间段；

重复至少一次施加、排放和静置；以及

在重复之后，将塞子完全插入每个开口中以密封每个小瓶。

在重复之后和完全插入之前，该方法可以进一步包括重复一次仅施加和排放。在完全插入之后，该方法可以进一步包括用盖将每个小瓶盖住，以将所述塞子保持在每个小瓶中。置于可以包括将小瓶置于冻干装置中。

在施加之前，该方法可以进一步包括将环境的温度控制为或约为温度设定点。温度设定点可以是第一温度设定点，在排放之后，该方法可以进一步包括将环境温度控制为或约为不同于第一温度设定点的第二温度设定点。该温度的控制可以与施加、排放和静置一起重复。

例如，当使用单独的温度设定点时，该方法可以包括，在重复施加、排放和静置的同时，重复地将环境的温度控制为或约为温度设定点。当使用不同的第一和第二温度设定点时，重复可以包括在施加真空之前重复地将温度控制为或约为第一温度设定点，以及在排放之后、在静置之前或期间重复地将温度控制为或约为第二温度设定点。

该方法可以包括以下各项中的至少一个：

第一温度设定点小于约10℃，可选地小于约8℃，可选地约5℃；以及

第二温度设定点在约17℃至约26℃之间。

第一温度设定点可以等于或低于物质的冻结温度，在这样的情况下，第一压力水平可以在约0.0001mbar至约10mbar之间。

该方法可以进一步包括在或约在第二温度设定点下，使小瓶在环境中静置另一个预定的时间段。另一个时间段可以在约15分钟至约45或60分钟之间，可选地在约25至约35分钟之间，可选地约30分钟。

当第一温度设定点大于冻结温度时，第一压力水平可以大于约10mbar且小于约500mbar，可选地在约10mbar至约300mbar之间。第二压力水平可以在约800mbar至约1000mbar之间。第二压力水平可以在约900mbar至950mbar之间。

置于可以在环境压力下进行。施加、排放和静置的重复可以进行至少2次。施加、排放和静置的重复可以进行至少8次。重复可以进行许多次以有效地将物质的溶解氧含量降低至约0.4%或更低。重复可以进行许多次以有效地将未填充的体积中的氧气含量降低至小于或等于约1%。重复可以进行许多次以有效地将未填充的体积中的氧气含量降低至约0.01%至约0.6%之间。

在施加之前，未填充的体积可以包含基本上大气水平的氧气的和/或物质可以包含基本上大气水平的溶解氧。

预定的时间段可以在约15分钟至约45或60分钟之间，可选地在约25分钟至约35分钟之间。