[发明专利]N-(叔-丁氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R,2S)-1-((环丙基磺酰基)氨甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺的晶型有效
申请号: | 201410043331.3 | 申请日: | 2008-12-12 |
公开(公告)号: | CN103755784A | 公开(公告)日: | 2014-04-30 |
发明(设计)人: | R.K.裴隆;王贞棋;W.应;A.I.宋 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07K5/083 | 分类号: | C07K5/083;A61K38/06;A61P31/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 张萍;万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丁氧基 羰基 甲基 缬氨酰 甲氧基 喹啉 氧基 丙基 磺酰基 氨甲酰基 乙烯基 脯氨酰胺 | ||
1.下式化合物的晶型T1F-1/2:
2.下式化合物的晶型T1F-1/2:
具有在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中在如下2θ值处的特征峰:7.3±0.1、9.1±0.1、10.0±0.1、10.6±0.1、11.1±0.1、12.3±0.1、15.6±0.1、20.1±0.1、20.9±0.1和27.8±0.1。
3.下式化合物的晶型T1F-1/2:
特征在于具有下述的一个或多个:
a)在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中在如下2θ值处的特征峰:7.3±0.1、9.1±0.1、10.0±0.1、10.6±0.1、11.1±0.1、12.3±0.1、15.6±0.1、20.1±0.1、20.9±0.1和27.8±0.1;和/或
c)与起点典型地在140-145℃的熔融相关的第一吸热峰,接着分解。
4.下式化合物的基本上纯的晶型T1F-1/2:
5.下式化合物的晶型H-1和晶型T1F-1/2的混合物:
6.药物组合物,其包括下式化合物的晶型H-1、晶型T1F-1/2或其混合物:
,和可药用载体或稀释剂。
7.药物组合物,其包括下式化合物的晶型H-1、晶型T1F-1/2或其混合物:
,与至少一种具有抗-HCV活性的另外的化合物的组合。
8.权利要求7的组合物,其中至少一种所述具有抗HCV活性的另外的化合物为干扰素或利巴韦林。
9.权利要求8的组合物,其中所述干扰素选自干扰素α2B、PEG基化的干扰素α、复合干扰素、干扰素α2A和类淋巴母细胞干扰素τ。
10.权利要求7的组合物,其中至少一种所述另外的化合物选自白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素12、增强1型辅助T细胞反应的发展的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、肌苷5′-单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺。
11.下式化合物的晶型H-1、晶型T1F-1/2或其混合物在用于制备用于治疗哺乳动物中HCV感染的药物中的用途:
12.权利要求11的用途,其中所述哺乳动物为人类。
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