[发明专利]一种利用金耳菌种转化银杏叶提取物获取银杏内酯B的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，通过金耳菌种液体培养，同时转化银杏叶提取物制备银杏内酯B的一种新工艺。 

背景技术

研究证明银杏内酯是银杏叶中主要的活性成分之一，是一类特异有效的血小板活化因子(Platelet activating factor)受体拮抗剂。血小板活化因子(PAF)是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷酯，是目前发现的最有效的血小板聚集诱导剂，与许多疾病的产生、发展密切相关。银杏内酯作为PAF受体特异性拮抗剂，具有广泛的药理作用。研究发现银杏内酯B对中枢神经系统与缺血损伤有保护作用，抗休克、抗过敏、抗菌抗炎作用，以及抗器官移植中的排斥反应。同时还发现银杏内酯B可降低肝门静脉压提高全身血管耐受性，说明它对肝硬化有一定的疗效。银杏内酯对于肾损伤有治疗作用。这些作用都与银杏内酯B作为PAF受体拮抗剂有关，并且它目前被认为是作用最强的、最有临床应用前景的天然血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂。 

目前国内外生产银杏内酯B的方法主要是从银杏叶提取物，目前已见报导的银杏内酯B的专利共有5篇，其中关于银杏内酯B的制剂有一篇（一种银杏内酯B固体分散体及其制备方法，申请号：CN200910204198.4），三篇关于银杏内酯B及其衍生物的生理学功能（银杏内酯B的一种新用途；申请号：CN200910092750.5；银杏内酯B衍生物在制药中的新用途，申请号：CN200910234319.X；银杏内酯B水解衍生物及其用途，申请号：CN201010122039.2）。而关于银杏内酯B的制备只有一篇（一种从银杏内酯混合物中分离银杏内酯B的方法，申请号：一种从银杏内酯混合物中分离银杏内酯B的方法，申请号：CN201010608847.X），该银杏内酯中含有银杏内酯A、B、C、M等同系物，该专利是采用分离技术从银杏内酯混合物中分离银杏内酯B,有别于本发明利用真菌金耳液体转化银杏内酯产生银杏内酯B技术。 

近年来有学者提出了中药发酵制药技术。所谓的中药发酵制药技术是在继承中药炮制学发酵法的基础上，吸取了微生态学研究成果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技中药制药新技术，是从中药（天然药物）制药方面寻找药物的新疗效。传统的中药发酵多是在天然的条件下进行的，而现在的中药发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。本发明在吸取中药发酵制药技术的基础上，采用深层发酵技术，在液体培养基中添加适量的银杏叶提取物，金耳在培养基中生长代谢，同时转化银杏叶的活性成分，如银杏内酯复合物，生成银杏内酯B。 

本发明提供的是一种银杏内酯B的生产技术，该技术不是单纯的利用分离提纯方法获得大量的银杏内酯B，而是在培养基中添加银杏叶提取物，以金耳为菌种通过液体培养技术转化银杏叶提取物，产生含有银杏内酯B,以及通过提取步骤获得银杏内酯B制品。