[发明专利]一种含表皮生长因子的疏水固体微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于功能材料领域，特别涉及一种含表皮生长因子的疏水固体微球及其制备方法和在化妆品中的应用。

背景技术

表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，简称EGF，CAS：62229-50-9）是广泛存在于哺乳动物体内的一类多肽物质，由正常细胞分泌，既无药物类毒性，也无免疫反应，因此被广泛用于人烧伤、创伤、糖尿病皮肤溃疡、褥疮、静脉曲张性皮肤溃疡和角膜损伤，可促进伤口愈合。其在美容领域的作用主要有：①嫩肤作用。EGF能剌激外胚层和内胚层起源的各种细胞如角膜上皮和内皮细胞、表皮、真皮层细胞（如纤维母细胞）、乳腺腺泡及间质细胞等，使其增殖迁移，加快新陈代谢，达到嫩肤的效果。②滋润皮肤。EGF能促进DNA、RNA和功能蛋白质的生物合成，能促进细胞外大分子的合成（如透明质酸、弹性纤维蛋白等），增加皮肤含水量，进而增加皮肤弹性，滋润肌肤。③消除皱纹。EGF促进细胞营养物质从细胞外主动运至细胞内，增加细胞内的营养。促进真皮层细胞分泌合成胶原纤维、多糖、糖蛋白等功能分子，使皮下真皮组织饱满、肌纤维排列整齐紧密，从而减少和消除皱纹。④修复创伤。通过与EGF受体结合剌激表皮细胞（包括多种组织来源的上皮细胞、各种间质细胞）进入细胞分裂周期，启动细胞内一些重要功能基因活化、表达、分泌生物活性蛋白质等。促使胶原纤维呈线状排列，表皮细胞快速规则生长并及时覆盖创面。明显加速美容、整容术后及其它皮肤创伤等伤口愈合，并保持创面平整光滑，使癍痕减少或消失及减少色素沉着。⑤预防色斑。表皮生长因子对表皮细胞的增殖有较强的促进作用，使用后表皮细胞变得年轻化，使得表皮组织中较少有色素及死亡细胞的残留等累积，使皮肤表现出嫩白无暇，消除色斑及色素沉着等异常皮肤表现。在祛斑的治疗期和恢复期使用EGF能有效遏制色斑的复发。

但是，EGF是一种生物活性蛋白质，其神奇的功效完全依赖于它的活性，没有活性的EGF毫无作用。目前EGF只能以冻干粉的形态进行存储和使用，冻干粉在室温下可存放三年其生物活性不改变，而EGF在溶液中起活性一般只能保存7-10天，因此，如果将其添加在美容护肤品中，生产和使用周期都将超过起活性保存期，使EGF失去作用，所以EGF很难作为添加剂使用。

如申请号为201210532835的中国专利申请公开了一种生长因子控释温敏凝胶及其制备方法，申请号为201210469251的中国专利申请公开了一种聚乙二醇同神经生长因子结合物的制备方法，公开号为CN101316618B的中国专利公开了包含表皮生长因子的用于愈合伤口的缓释膜剂，专利号为ZL201110027337的中国专利公开了一种生长因子缓释微球及其制备方法。这些专利或专利申请都没有解决长时间保持EGF活性的问题。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的首要目的在于提供一种含表皮生长因子的疏水固体微球的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法制备得到的含表皮生长因子的疏水固体微球。

本发明的再一目的在于提供上述含表皮生长因子的疏水固体微球在化妆品中的应用。含表皮生长因子的疏水固体微球添加在化妆品中，添加后具有长期活性保存期（大于两年）。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种含表皮生长因子的疏水固体微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将10g聚乙二醇加入到100～1000mL去离子水中，0～45℃下以200～400rpm的速率搅拌至完全溶解，-80～-5℃下冷冻后冻干，采用冷冻球磨机在-20～0℃条件下球磨后过115目筛，得聚乙二醇多孔微球；

（2）0～45℃下，将1g聚乙二醇多孔微球和0.1～0.2g表皮生长因子加入到三维混合机中，先在20～600rpm下低速搅拌1～10min，再在1200～4000rpm下高速搅拌1～10min，得到含表皮生长因子的聚乙二醇多孔微球；

（3）0～45℃下，将1g含表皮生长因子的聚乙二醇多孔微球平铺于震动传送带上，70～100℃下用熔融喷雾机将石蜡熔融后，喷雾给含表皮生长因子的聚乙二醇多孔微球包层，喷雾参数为0.1g/min·cm²，含表皮生长因子的聚乙二醇多孔微球在熔融喷雾区的停留时间为0.5～1秒，然后立即冷却至0℃；通过2次喷雾，得到包层厚度为25±2μm，过100目筛，既得含表皮生长因子的疏水固体微球。