[发明专利]一种奥拉西坦口服溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种主要成分为奥拉西坦的口服溶液及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦（oxiracetam,CAS No.:62613-82-5）化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药（化合物披露于US4118396），是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型（右旋），奥拉西坦和奥拉西坦结构如下所示。

现有的奥拉西坦口服制剂主要为胶囊剂，其存在口感差，吸收慢，生物利用度不高，同时放置久了还易出现吸潮变质的现象。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用药方便、吸收快，生物利用度高的奥拉西坦口服溶液。

本发明的另一目的在于提供上述奥拉西坦口服溶液的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种奥拉西坦口服溶液，是由下列重量配比的原辅料制得，其特征在于:奥拉西坦1份、防腐剂0.008～0.018份、助溶剂0.78～1.61份、矫味剂0.03～0.25份、芳香剂0.006～0.03份，其中所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯、羟苯丙酯中的一种或多种；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物中的一种或多种；所述矫味剂为蜂蜜，蔗糖，甜菊苷，糖精钠，阿司帕坦中的一种或多种；所述芳香剂为乙基麦芽酚、肉桂油、薄荷油、橙皮油、香蕉香精、菠萝香精中的一种或几种。

发明人发现上述口服溶液在贮存过程中，若控制不好易导致菌检不合格，使得口服溶液产品不稳定，虽药效好但保质期不长。为了解决这一问题，上述奥拉西坦口服溶液包括重量计的奥拉西坦1份、尼泊金乙酯0.004～0.006份、羟苯丙酯0.003～0.005份，苯甲酸钠0.001～0.007、tween200.18～0.31份、阿斯巴甜0.08～0.22份、菠萝香精0.008～0.016份。

更进一步优选为上述奥拉西坦口服溶液包括重量计的奥拉西坦1份、尼泊金乙酯0.005～0.006份、羟苯丙酯0.0035～0.0045份、苯甲酸钠0.003～0.005份，tween200.18～0.31份、阿斯巴甜0.08～0.22份、菠萝香精0.008～0.016份。

发明人还发现上述口服溶液在贮存过程中易产生絮状物，导致产品不合格。为了解决这一问题，上述奥拉西坦口服溶液包括重量计的奥拉西坦1份，尼泊金乙酯0.005～0.006份、羟苯丙酯0.0035～0.0045份、苯甲酸钠0.003～0.005份、tween200.18～0.31份、甘油0.5～0.8份、平平加O0.1～0.5份、阿斯巴甜0.08～0.22份、菠萝香精0.008～0.016份。

更进一步优选为上述奥拉西坦口服溶液包括重量计的奥拉西坦1份、尼泊金乙酯0.005～0.006份、羟苯丙酯0.0035～0.0045份、苯甲酸钠0.003～0.005份、tween200.22～0.29份、甘油0.68～0.72份、平平加O0.3～0.4份、阿斯巴甜0.08～0.22份、菠萝香精0.008～0.016份。

本领域技术人员不难得知，奥拉西坦口服溶液口感较差，调味难度大。发明人通过大量实验发现选择一定比例的矫味剂与芳香剂配合使用可解决口味较差问题。上述奥拉西坦口服溶液包括重量计的奥拉西坦1份，尼泊金乙酯0.005～0.006份、羟苯丙酯0.0035～0.0045份、苯甲酸钠0.003～0.005份、tween200.22～0.29份、甘油0.68～0.72份、平平加O0.3～0.4份、阿斯巴甜0.11～0.18份、菠萝香精0.010～0.015份、乙基麦芽酚0.001～0.006份。