[发明专利]单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯及其制备和应用

权利要求书

1.单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯，其特征在于：该嵌段共聚物载体由聚乙二醇为亲水端，以二硫键为桥连，链接疏水性的赖氨酸双维生素E琥珀酸酯，结构式如下所示： 

n=44-112。 

2.根据权利要求1所述的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯，其特征在于，所述的嵌段共聚物为AB₂型双臂嵌段共聚物，聚乙二醇分子量范围在2000-5000。 

3.根据权利要求1所述的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯，其特征在于，所述的嵌段共聚物为还原敏感性聚合物，二硫键在还原条件下发生断裂。 

4.根据权利要求1所述单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯的制备方法，其特征在于采用如下步骤制备： 

维生素E琥珀酸酯，在1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑催化作用下，与苄氧基赖氨酸于30℃N₂保护下反应，得到式（Ⅱ）化合物，反应式如下： 

(a)式（Ⅱ）化合物在钯碳和H₂催化下，得到(Ⅲ)， 

(b)式(Ⅲ)化合物在EDCI和4-二甲氨基吡啶催化下，与N-BOC-乙醇胺30℃下反应，得到式（Ⅳ）化合物，反应式如下： 

(c)式（Ⅳ）化合物经三氟乙酸在冰盐浴条件下催化，得到式（Ⅴ）化合物，反应式如下： 

(d)式（Ⅴ）化合物与三乙胺和3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯反应，得到式（Ⅵ）化合物，反应式如下： 

(e)式（Ⅵ）化合物与mPEG-SH反应，得到式（Ⅶ）化合物，反应式如下： 

其中，n为44到112个乙二醇单体，mPEGn-SH为单甲氧基聚乙二醇巯基。 

5.权利要求1-3任何一项所的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用。 

6.权利要求1-3任何一项所的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯在制备抑制P-gp药物中的应用。 

7.权利要求1-3任何一项所的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯在制备长循环药物中的应用。 

8.一种药物胶束，其特征在于，以权利要求1-3任何一项所述的单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯为载体。 

9.根据权利要求8所述的胶束，其特征在于，单甲氧基聚乙二醇-二硫-二维生素E琥珀酸酯通过薄膜分散法与疏水性药物、蛋白质、基因类药物自组装形成载药聚合物胶束。 

10.根据权利要求9所述的载药聚合物胶束，其特征在于：所述的疏水性药物为紫杉烷类、喜树碱类、蒽醌类抗肿瘤药或二氢吡啶类、非甾体抗炎药中的任一物质或其衍生物；基因类药物为DNA或SiRNA。