[发明专利]多异戊烯甲萘醌类化合物的新用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及多异戊烯甲萘醌类化合物在制备治疗或预防脊髓损伤相关疾病的药物及保健品中的应用。

背景技术

维生素K是具有叶绿醌生物活性的一类物质，最早于1929年由丹麦化学家达姆从动物肝和麻子油中发现并提取。维生素K是黄色晶体，熔点为52℃～54℃，通常呈油状液体或固体，不溶于水，能溶于油脂及醚等有机溶剂。有K1、K2、K3、K4等几种形式，最重要的是天然维生素K1和K2，即从绿色植物中提取的维生素K1和肠道细菌（如大肠杆菌）合成的维生素K2，在动物体内具有生物活性的是维生素K2，而维生素K1要转化为维生素K2才能起作用。

维生素K2是一系列含有2-甲基-1,4-萘醌母核及C3位带有数目不等的异戊二烯结构单元的萜烯侧链化合物的统称，又称为多异戊烯甲萘醌。根据萜烯侧链上碳元素的数目，可分为K2(10)、K2(20)、K2(35)、K2(40)等。维生素K2由某些细菌合成，不同细菌合成的维生素K2其C3-位上的疏水性取代基所含不饱和异戊烯基团数目不同。例如，维生素K2(20)则为萜烯侧链上有20个碳元素的维生素K2；维生素K2(20)亦称为MK-4，这是根据其萜烯侧链上有4个异戊二烯侧链命名的。维生素K2在临床应用方面除了能够用于治疗一些缺乏性出血症，主要用于治疗和预防骨质疏松症，防止钙在动脉上的沉积，以及预防肝硬化进展为肝癌等疾病。对帕金森氏症患者也可能有一定的保护作用。

目前维生素K2主要作为保健品，挪威Natto Pharma保健品公司推出了全球第一个维生素K2骨健康保健品MenaQ7，世界其他保健品公司Purita，Thorn Research,Frutarom，Kappa，PL Thomas等也推出了相应产品。青岛倍美生公司开发生产的玛索牌纳豆多肽胶囊中含有预防骨质疏松症的维生素K2。

2005年日本批准维生素K2作为抗骨质疏松药物上市，并且日本OYAKA公司申报专利药物。2008年1月，维生素K2通过美国食品药品监督管理局(FDA)安全认定，2009年4月22日欧洲议会和欧盟理事会同意维生素K2可用作保健食品或营养强化剂的原料(2009/345/EC)。国食药监注[2005]202号，维生素K2就已列入国家食品药品监督管理局“营养补充剂申报与审评规定（试行）”的“维生素、矿物质化合物名单”中，可用做保健食品或营养强化剂的原料。

2012年广东固升医药科技有限公司的“固升牌维生素K2软胶囊”（国食健字G20110562）获批为国内以高活性维生素K2为唯一功效成分的新型骨保健食品，他们获得创新自主知识产权(专利ZL200710066045.9；200710066044.4；200810058363.5）。

发明内容

本发明在现有技术背景下，提供了多异戊烯甲萘醌类化合物，即维生素K2家族在制备治疗或预防脊髓损伤相关疾病的药物及保健品中的应用。

本发明具体技术方案如下：

如式Ⅰ所示的多异戊烯甲萘醌类化合物在制备治疗或预防脊髓损伤及其相关疾病的药物及保健品中的应用，

式Ⅰ，

其中n=0-12的整数，优选n=1-7的整数，更优选n=1，3，6，7或9。

特别是，当n=3时，式Ⅰ为维生素K2（20），萜烯侧链上有4个异戊二烯侧链，又称为维生素K2（20），（Menaquinone-4），缩写为MK4，分子式C₃₁H₄₀O₂，CAS号11032-49-8

结构式：

当n=6时，式Ⅰ为维生素K2（35），萜烯侧链上有7个异戊二烯侧链，又称为甲萘醌-7，（Menaquinone-7），缩写为MK7，分子式C₄₆H₆₄O₂，CAS号27670-94-6。

上述脊髓损伤包括急性期和慢性期脊髓损伤，优选急性脊髓损伤。

上述制备治疗或预防脊髓损伤及其相关疾病的药物含式Ⅰ化合物以及药学上可以接受的载体。

上述制备治疗或预防脊髓损伤及其相关疾病的保健品为与运动功能相关的保健品及功能饮料。