[发明专利]一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂的方法，所述方法包括如下步骤：

a)将磷脂、胆固醇和修饰材料溶于乙醇得有机相，将该有机相注入到含离子梯度调节剂的水溶液中搅拌，经均质形成空白脂质体；

b)采用切向流过滤的方法用去离子水将空白脂质体外水相中的离子梯度调节剂置换出来，形成空白脂质体内外水相的离子浓度梯度；

c)取盐酸拓扑替康，与步骤b)形成的空白脂质体混合，在高于所述磷脂相转变温度的温度下孵化，得到盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂，

其中，所述盐酸拓扑替康为1重量份；磷脂10-30重量份；胆固醇2-5重量份；修饰材料1-5重量份。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、鞘磷脂、心磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和氢化卵磷脂。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述修饰材料为分子结构中含有聚乙二醇部分的材料。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述修饰材料为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，在所述分子结构中含有聚乙二醇部分的材料中，其中的聚乙二醇部分的数均分子量为1000-5000。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述离子梯度调节剂选自柠檬酸、硫酸铵、硫酸铜和钙离子载体A23187。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述离子梯度调节剂溶液为水溶液，其浓度范围为50-400mM，pH为3-6。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述切向流过滤的滤膜材料选自聚醚砜树脂和三醋酸纤维素，通过滤膜的流速为20-400ml/min，过滤系统中压力在0-5Bar之间，置换外水相的去离子水的体积与空白脂质体的体积比为6-15。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤c)中的孵化温度为45～70℃。

10.由根据权利要求1～8任一项所述的方法得到的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂。

11.根据权利要求10所述的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂，其中所述盐酸拓扑替康脂质体的粒径为100nm以下，盐酸拓扑替康的包封率为90％以上。

12.根据权利要求10所述的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述肿瘤包括肺癌、肝癌、胃癌以及血液病。