[发明专利]FTY720在制备治疗干眼症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物应用领域，涉及FTY720在制药中的新用途，具体涉及FTY720在制备治疗干眼症药物中的用途，尤其是在制备治疗眼表疾病综合征药物中的新用途，所述的FTY720对以综合征为代表的眼表自身免疫性炎症具有免疫调控和抑制作用。

背景技术

研究报道，干眼症是主要的眼表疾病之一，该眼表疾病指多因素导致的泪液异常和眼表炎症，其主要症状表现为眼表不适、视力影响、泪膜不稳定并眼表组织的损害。其发病过程中同时合并泪膜渗透压升高和眼表炎症（Lemp,M.A.2007.The definition and classification of dry eye disease:report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop(2007).The Ocular Surface,5(2),75-92.）。最近越来越多的研究表明，干眼症的发病机制非简单的泪膜质与量的异常以及眼表组织和外分泌腺受损，而是T细胞介导的眼表组织和腺体自身免疫性炎症（Schaumburg,C.S.,Siemasko,K.F.,De Paiva,C.S.,Wheeler,L.A.,Niederkorn,J.Y.,Pflugfelder,S.C.,&Stern,M.E.2011.Ocular surface APCs are necessary for autoreactive T cell-mediated experimental autoimmune lacrimal keratoconjunctivitis.The Journal of Immunology,187(7),3653-3662.）。综合征是一种典型的干眼症，病理上主要表现为泪腺和唾液腺等外分泌腺的自身免疫性炎症（Lemp,M.A.1995.Report of the National Eye Institute/Industry workshop on Clinical Trials in Dry Eyes.CLAO J21:221-232.）。

由于干眼症的发生发展影响因素多，涉及面广，已经成为临床上常见的眼表疾病。研究显示，诱发干眼症的因素包括眼表炎症，药物滥用，长期佩戴角膜接触镜、更年期、长期使用电脑以及其他免疫因素等。目前，干眼症的主要治疗方法包括人工泪液，皮质类固醇激素以及环保霉素A（Cyclosporine A，CsA）等免疫抑制剂。但是，人工泪液仅是一种泪液替代品，其本身无治疗作用；皮质类固醇激素及CsA等药物长期使用对眼表均有一定的毒副作用，迄今为止，临床实践中尚无治疗干眼症的特效药物。因此，研发疗效好且长期使用无明显局部及全身毒副作用的药物成为当下干眼症治疗中亟待解决的棘手问题。

FTY720是日本学者从冬虫夏草子囊菌培养液中提取出抗生素成分ISP-1，经化学修饰后合成的一种新型的具有免疫调控作用的制剂，其分子量小于500道尔顿（Fujita,T.,K.Inoue,S.Yamamoto,T.Ikumoto,S.Sasaki,R.Toyama,K.Chiba,Y.Hoshino,andT.Okumoto.1994.Fungal metabolites.Part11.A potent immunosuppressive activity found in Isaria sinclairii metabolite.J Antibiot(Tokyo)47:208-215.）。该制剂在结构上不同于现有技术的免疫抑制剂如CsA、他克莫司以及雷帕霉素等真菌多肽。国内外研究结果显示，该制剂在治疗多发性硬化，抗器官移植排斥，减轻缺血再灌注损伤以及诱导肿瘤细胞凋亡和防止转移等方面都显示出其具有独特的治疗效果。研究还显示该制剂作为免疫调控剂具有如下优势：只将淋巴细胞滞留于周围淋巴器官，而对淋巴细胞正常的增殖、迁徙和分化功能无影响，在缓解局部炎症的同时，不造成肌体全面的免疫抑制效应。

目前为止，国内外尚未见FTY720用于干眼症治疗的研究报道。本申请的发明人拟提供FTY720在制备治疗干眼症药物中的新用途。

发明内容

本发明的目的是提供FTY720在制药中的新用途，具体涉及FTY720在制备治疗干眼症药物中的用途，尤其是在制备治疗眼表疾病综合征药物中的新用途，所述的FTY720对以综合征为代表的眼表自身免疫性炎症具有免疫调控和抑制作用。