[发明专利]微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，该组合物包含：粒径为35微米以下（优选为20微米以下，更优选为15微米以下，最优选为10微米以下）的硝酸芬替康唑微粉。

2.根据权利要求1所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，其中，所述组合物是凝胶、阴道乳膏或阴道栓剂。

3.根据权利要求2所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，其中，当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为凝胶或阴道乳膏组合物时，每克凝胶或乳膏组合物含活性成分硝酸芬替康唑：10mg～100mg；当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为阴道栓剂组合物时，阴道栓剂组合物每粒含活性成分硝酸芬替康唑：200mg～600mg。

4.根据权利要求2所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，其中，当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为凝胶组合物时，所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物由以下成分组成：基于组合物的总重，硝酸芬替康唑1wt%-10wt%、卡波姆0.5wt%-10wt%、二甲基亚砜1.0wt%-30wt%、丙二醇5wt%-30wt%、聚乙二醇4005wt%-30wt%、吐温801wt%-10wt%、三乙醇胺0.5wt%-10wt%、乙二胺四乙酸二钠0.04wt%-0.6wt%、纯化水10wt%-60wt%和余量的乙醇。

5.根据权利要求2所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，其中，当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为阴道乳膏组合物时，所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物由以下成分组成：基于组合物的总重，硝酸芬替康唑1wt%-10wt%、丙二醇5wt%-15wt%、羊毛脂0.5wt%-15wt%、大豆油5wt%-20wt%、聚乙二醇脂肪酸酯3wt%-15wt%、十六醇1wt%-15wt%、单硬脂酸甘油酯1wt%-30wt%、乙二胺四乙酸二钠0.04wt%-1wt%和余量的纯化水。

6.根据权利要求2所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物，其中，当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为阴道栓剂组合物时，所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物由以下成分组成：10wt%-30wt%的硝酸芬替康唑，40wt%-80wt%的选自可可豆脂、半合成椰子油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇脂和甘油明胶中的一种或多种，和10wt%-30wt%聚甘油蓖麻醇酯。

7.权利要求1所述的微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物的制备方法，该方法包括使用微粉化技术将硝酸芬替康唑制成粒径为35微米以下（优选为20微米以下，更优选为15微米以下，最优选为10微米以下）的微粉的步骤。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，采用气流超微粉碎技术将药物活性成分硝酸芬替康唑粉碎。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述组合物为凝胶、阴道乳膏或阴道栓剂。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为凝胶组合物时，所述方法包括：

（1）取配方量的乙二胺四乙酸二钠用水溶解后，加入配方量的卡波姆泡胀过夜，备用；

（2）取配方量的经超微粉碎粒径为35微米以下（优选为20微米以下，更优选为15微米以下，最优选为10微米以下）的硝酸芬替康唑微粉加配方量的二甲基亚砜适当溶解，加入配方量的吐温80，搅拌均匀，备用；

（3）将已泡胀的卡波姆在搅拌下分别加入配方量的丙二醇和聚乙二醇400，缓缓加入三乙醇胺调节pH为5-7；

（4）加入步骤（2）中已溶解的硝酸芬替康唑搅拌均匀，加乙醇至全量，搅拌均匀，即得，

当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为阴道乳膏组合物时，所述方法包括：

（1）水相a的制备：称取配方量的乙二胺四乙酸二钠溶于配方量的丙二醇加入配方量的经超微粉碎粒径为35微米以下（优选为20微米以下，更优选为15微米以下，最优选为10微米以下）的硝酸芬替康唑，搅拌成混悬液；

（2）水相b的制备：纯化水加热至75℃，备用；

（3）油相的制备：取配方量的羊毛脂、大豆油、聚乙二醇脂肪酸酯、十六醇、单硬脂酸甘油酯加热至75℃备用；

（4）在水相和油相温度相同下，将油相加入水相b中，搅拌至成乳膏，继续搅拌至冷却至约30℃时，加入水相a继续搅拌冷却至室温，即得，

当所述微粉化硝酸芬替康唑制剂组合物为阴道栓剂组合物时，所述方法包括：

（1）称取配方量的经超微粉碎技术粉碎粒径为35微米以下（优选为20微米以下，更优选为15微米以下，最优选为10微米以下）的硝酸芬替康唑微粉加入配方量的聚甘油蓖麻醇酯搅拌均匀；

（2）取配方量的选自混合脂肪酸甘油脂、可可豆脂、半合成椰子油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、半合成脂肪酸酯、硬脂酸丙二醇脂和甘油明胶中的一种或多种混合加热至熔化，降温至40℃，以制得基质，备用；

（3）将搅拌均匀的步骤（1）的硝酸芬替康唑与聚甘油蓖麻醇酯混合物加入熔化的步骤（2）所得基质中，搅拌均质乳化至均匀后，灌装即得。