[发明专利]含有甘油和鞣质的用于局部应用的组合物

说明书

背景技术

几乎所有的细菌，病毒，免疫学或创伤性起源的皮肤和粘膜损伤， 涉及细胞损伤，以及他们的治愈直接关系到受损细胞的更换。为了生长， 细胞需要水合和干净，无病原体，无化学品，无废料蛋白和蛋白水解酶 的环境。在这些条件下，母细胞分泌包括胶原蛋白，弹性蛋白，层粘连 蛋白，纤连蛋白和其他蛋白质的游离颗粒的细胞外基质，其形成附着子 细胞的垫层。如果没有这种基质，子细胞没有附着的支持体，因此无法 成长；因此，损伤不能痊愈。

局部皮肤和粘膜损伤涉及细胞损伤，是非常难以愈合的，因为，除 含有死细胞，细胞碎片，阻碍细胞生长和伤口修复的多个蛋白水解酶， 这些病变保持开放到外部环境和常常受到污染。这就是为什么大多数的 慢性伤口，如褥疮，糖尿病溃疡，或下肢静脉溃疡，永远无法愈合的原 因，近40％的患者在他们经历伤口消退之前死亡。

目前，还没有具有所需的所有多重和基本性质的单一的物质或产 品，并且没有可用于皮肤和粘膜损伤的完整的治疗。例如，当前没有用 于愈合慢性伤口的治疗。所有可用的药物或者充当抗菌药，抗生素以减 少微生物生长，充当水凝胶或藻酸盐或酯以保持水合伤口，充当止痛药 或麻醉药来减轻疼痛，充当含胶原或透明质酸的制剂以提供细胞基质成 分的一种，或者构成生物工程化的皮肤或表皮移植物以取代皮肤，但这 些治疗中没有涉及清洁损害和通过促进细胞生长以有利于天然皮肤或 粘膜修复过程。

同样缺乏适用于局部病毒感染如唇疱疹，生殖器疱疹，鼻窦炎，和 流感的有效治疗，其中大量的游离的病毒颗粒存在于受感染的生物表 面，并通过局部可用的蛋白酶持续攻击新的健康细胞。病毒感染通常是 通过损伤表面上存在的多个蛋白酶介导的。目前，没有任何药物减少游 离的病毒颗粒或蛋白酶，感染的主要物质。为了治疗病毒咽喉感染，海 水或盐水含漱药仍然被认为是最好的补救办法之一，因为这些渗透活性 的解决方案形成在咽喉粘膜的高渗膜，并由此产生低渗液体向外渗出有 助于减少对咽喉表面污染物载荷。不幸的是，这种高渗溶液膜在几分钟 内被流出低渗液体稀释，限制了治疗的功效。不推荐使用增加的盐或其 它渗透成分的浓度，因为导致强刺激，细胞损伤和黏膜灼烧，或者因为 在细胞附近有毒的化学品的存在将阻止细胞生长。

因此，非常重要的是，找到能够满足从被感染表面清洁所有污染物， 例如自由浮动的细菌，病毒颗粒，死细胞，细胞碎片，死蛋白，基质金 属蛋白酶，生长因子，细胞因子，蛋白酶，或灰尘颗粒的多种需求的物 质，以便提供细胞生长和组织修复必要的环境，而没有对细胞或细胞基 质的任何毒性作用。

甘油，具有多个羟基的多元醇，是一种天然或合成来源的粘稠的， 透明的，安全的，渗透性活性的，亲水性的溶液。甘油通常用作食品成 分，防腐剂，和保湿剂，并进入许多化妆品和药品的组合物。甘油被广 泛用于创伤和烧伤局部应用，经常用作与其它活性成分联合的赋形剂。 在所有这些制剂中，甘油被用作媒介物，稀释剂，粘度增强剂，加湿剂， 或味道调节剂，但不作为活性成分以治疗局部皮肤或粘膜病理。

损伤的皮肤或粘膜用作半透膜，并允许渗透发生。溶剂的跨半透膜 的流动构成渗流或渗透。达到渗透平衡所需要的压力被称为渗透压。所 述溶剂的浓度越高，它施加渗透压越大。淡水被认为是等渗于1000千 克/立方米的密度。海水和甘油分别具有1025千克/立方米及1259千克/ 立方米的密度。由甘油施加的渗透压是高出海水近10倍。甘油的溶质 浓度也远高于海水。在溶液中总溶质浓度确定液体的渗流，因为渗透是 由横跨半渗透膜存在的溶质/溶剂浓度差异所驱动。总溶质浓度可以通过 该溶液的重量摩尔渗透压浓度来确定。含有3.4％NaCl的海水的渗透压 是0.581摩尔/公斤(总溶质/摩尔重量/公斤)，与之相比的是，甘油渗 透压为10.86摩尔/公斤。这表明，纯甘油比海水渗透活性高近18倍。 因此，甘油可能已经是为了产生低渗液体的渗透流出和清洁损伤的应用 于感染的表面的产品选择。不幸的是，渗出的低渗液体立即稀释甘油和 在几分钟之内从伤口表面排出甘油，限制这些清洁效果。

因此，需要安全和无刺激性的治疗，其具有保湿(保持水合)，清 洁，杀菌，并且还具有抗细菌，抗病毒和抗蛋白酶活性的多个性质。