[发明专利]靶向增强的抗癌纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及靶向增强的抗癌纳米颗粒及其制备方法。特别是，本发明提供一种靶向增强的抗癌纳米颗粒，其包含非共价键合的抗癌药物、作为纳米颗粒基体材料的血清白蛋白和作为肿瘤靶向部分的卟啉化合物。本发明中描述的靶向增强的抗癌纳米颗粒的特征在于非共价键合的成分：抗癌药物、作为纳米颗粒基体材料的血清白蛋白和作为肿瘤靶向部分的卟啉化合物，从而预防了常见的毒副作用，增强了纳米颗粒的结构稳定性，并通过电磁波处理活化卟啉从而增强了肿瘤靶向，而没有结构和功能的变化。综上，本发明提供一种化疗方法，其使得药物递送/肿瘤靶向最大化，有望成功治疗早期癌症和晚期癌症。

技术领域

本发明提供一种靶向增强的抗癌颗粒及其制备方法。

背景技术

癌症是现代社会最具破坏性的疾病，因为没有不产生副作用的有效的治疗方法。虽然有许多治疗方法，包括手术、放疗、光疗以及化疗，单独或组合使用可用于癌症治疗，但是治愈癌症仍然是一个艰巨的任务。

尽管目前的化疗药物在临床前的实验中有强的疗效，但是用它们来取得临床疗效依然是一个巨大的挑战；该困难主要是由于其缺乏肿瘤选择性。主要的问题在于，化疗药物给药后，抗癌药物只有一小部分实际递送至肿瘤组织。目前化疗的无效药物递送导致低的肿瘤内药物浓度，从而降低它们的化疗疗效。此外，施用的抗癌药物大多递送至健康组织，从而引起各种不良副作用，例如骨髓功能障碍、胃肠功能紊乱、脱发以及免疫功能异常。因此，抗癌药物的无效靶向最终导致肿瘤组织的多药耐药性和健康组织的非特异性毒性的发展。

因此，为了克服目前疗法的低疗效和严重副作用，有必要使更多的药物递送至肿瘤组织且更少的药物递送至健康组织。因此，许多研究人员已经研究了实现对肿瘤部位的选择性靶向药物递送的方法。

实现对实体瘤的选择性药物靶向的一种方法是利用基于肿瘤血管异常的高通透性和滞留效应EPR(Extended Permeability and Retention,EPR)现象(Maeda et al.,JControlled Release,2000,65:271-284)。快速增长的实体瘤以广泛的血管生成为特征，以满足肿瘤的高代谢需求。在血管生成依赖性实体瘤中所生成的血管在血管膜中含有内皮孔，其尺寸为10nm至1000nm。肿瘤组织的泄漏血管(leaky vasculature)使在血液中循环的颗粒的血管通透性增强。另外，肿瘤组织中受损的淋巴系统使被渗透的颗粒、特别是纳米尺寸的大分子或纳米颗粒的滞留性增强。因此，载有抗癌药物的纳米颗粒能够选择性地从体循环外溢至肿瘤组织，导致以更高的浓度优先积累在肿瘤组织而非健康组织或器官中。已证明通过EPR效应，纳米颗粒的药物被选择性地积累在肿瘤中，并且该类型的药物递送被称为被动靶向(Fang et al.,Adv.Drug Delivery Rev.,2011,63:136-151；Danhier et al.,J Controlled Release,2010,148:135-146)。

(Celgene Co.)是第一个商业化的用于转移性乳腺癌的抗癌纳米颗粒(美国专利6506405、6537579)。只是白蛋白结合的紫杉醇，即具有以白蛋白为基体材料的有丝分裂抑制的抗癌药物紫杉醇(paclitaxel)。该载体不含有另外的活性靶向部分，选择性积累主要取决于被动靶向。然而，由于不稳定的纳米结构，因此与紫杉醇相比，其肿瘤靶向效率的提高低于1.5至3倍，不足以显著降低副作用(Desai etal.,Clin Cancer Res,2006,12:1317-1324)。