[发明专利]靶向增强的抗癌纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向增强的抗癌纳米颗粒，其包含：非共价键合的抗癌药物、作为纳米颗粒基体材料的血清白蛋白和作为肿瘤靶向部分的卟啉化合物，其中，所述靶向增强的抗癌纳米颗粒的特征在于：抗癌药物存在于纳米颗粒核中，血清白蛋白与卟啉化合物的非共价键合复合体存在于外部的纳米颗粒壳中，

所述靶向增强的抗癌纳米颗粒通过包括如下步骤的方法来制备：

(a)混合溶液制备步骤，其中，将抗癌药物溶液添加到血清白蛋白溶液中；

(b)纳米颗粒聚集体制备步骤，其中，通过将有机溶剂逐滴加入所述混合溶液中以使抗癌药物与血清白蛋白聚集；

(c)抗癌药物-血清白蛋白纳米颗粒的制备步骤，其中，在含有抗癌药物和血清白蛋白的非共价聚集体的这些纳米颗粒的溶液中，通过温度变化诱导组分的空间重排，以得到药物位于核心、血清白蛋白位于外壳的抗癌药物-血清白蛋白纳米颗粒；

(d)靶向增强的抗癌纳米颗粒的制备步骤，其中，通过将卟啉化合物加入到位于核心的抗癌药物和位于外壳的血清白蛋白非共价键合的纳米颗粒中然后混合，使得非共价键合的血清白蛋白-卟啉复合体封装抗癌药物；

(e)将靶向增强的抗癌纳米颗粒过滤、离心以及回收沉淀的纳米颗粒的制备步骤；以及

(f)通过冻干来制备靶向增强的抗癌纳米颗粒粉末的制备步骤；

其中，基于100重量份的血清白蛋白，包含10-300重量份的抗癌药物和0.01-10重量份的卟啉化合物，

所述抗癌药物选自紫杉醇、雪松醇、多柔比星、奥沙利铂和吉西他滨。

2.如权利要求1的靶向增强的抗癌纳米颗粒，其中，所述血清白蛋白来自哺乳动物，并且通过稳定纳米颗粒从而增强EPR现象而有助于被动肿瘤靶向。

3.如权利要求1的靶向增强的抗癌纳米颗粒，其中，所述卟啉化合物通过与癌细胞中过表达的受体结合而选择性地积累在肿瘤组织。

4.如权利要求1的靶向增强的抗癌纳米颗粒，其中，所述卟啉化合物为选自原卟啉、亚铁血红素、氯高铁血红素、锌原卟啉、镁原卟啉、血卟啉、苯并卟啉、得克萨卟啉、二氢卟酚、菌绿素、酞菁以及萘菁中的至少一种。

5.如权利要求1的靶向增强的抗癌纳米颗粒，其中，所述卟啉化合物利用使卟啉化合物活化通过EPR现象而促进肿瘤靶向的增强。

6.一种制备抗癌药物、血清白蛋白和卟啉化合物非共价键合的靶向增强的抗癌纳米颗粒的方法，所述方法包括如下步骤：

(a)混合溶液制备步骤，其中，将抗癌药物溶液添加到血清白蛋白溶液中；

(b)纳米颗粒聚集体制备步骤，其中，通过将有机溶剂逐滴加入所述混合溶液中以使抗癌药物与血清白蛋白聚集；

(c)抗癌药物-血清白蛋白纳米颗粒的制备步骤，其中，在含有抗癌药物和血清白蛋白的非共价聚集体的这些纳米颗粒的溶液中，通过温度变化诱导组分的空间重排，以得到药物位于核心、血清白蛋白位于外壳的抗癌药物-血清白蛋白纳米颗粒；

(d)靶向增强的抗癌纳米颗粒的制备步骤，其中，通过将卟啉化合物加入到位于核心的抗癌药物和位于外壳的血清白蛋白非共价键合的纳米颗粒中然后混合，使得非共价键合的血清白蛋白-卟啉复合体封装抗癌药物；

(e)将靶向增强的抗癌纳米颗粒过滤、离心以及回收沉淀的纳米颗粒的制备步骤；以及

(f)通过冻干来制备靶向增强的抗癌纳米颗粒粉末的制备步骤；

其中，基于100重量份的血清白蛋白，添加10-300重量份的抗癌药物和0.01-10重量份的卟啉化合物，

所述抗癌药物选自紫杉醇、雪松醇、多柔比星、奥沙利铂和吉西他滨。

7.如权利要求6的制备抗癌药物、血清白蛋白和卟啉化合物非共价键合的靶向增强的抗癌纳米颗粒的方法，其中，所述通过温度变化诱导组分的空间重排是通过对疏水性药物进行加热或者对亲水性药物进行冷却来进行的。

8.如权利要求7的制备抗癌药物、血清白蛋白和卟啉化合物非共价键合的靶向增强的抗癌纳米颗粒的方法，其中，所述温度变化是通过在40℃至60℃加热或在-10℃至-70℃冷却而进行的。