[发明专利]TAT-NR2B9C的冻干制剂

说明书

本发明提供了活性试剂的冻干制剂，尤其是TAT‑NR2B9c的冻干制剂。TAT‑NR2B9c对于治疗中风、动脉瘤、蛛网膜下腔出血和其它神经或神经创伤状况具有良好的前景。这种制剂在室温下是稳定的，因此便于维持该制剂在救护车上的供给，以在疾病或事故现场施用或运往医院途中施用。

相关申请的交叉引用

相关申请为2012年11月28日递交的申请号为61/730,952的非临时申请，出于所有目的，该申请的全部内容通过引用并入本申请中。

序列表的引用

序列表命名为427409SEQLIST.txt，共有16千字节，创建于2013年11月20日，该序列表通过引用并入本申请中。

背景技术

Tat-NR2B9c(NA-1)是一种抑制PSD-95的试剂，从而破坏PSD-95与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的结合，以及降低由脑缺血诱发的兴奋毒性。治疗可减少梗塞体积和功能缺失。TAT-NR2B9c(NA-1)已通过了成功的II期试验(参见WO 2010144721和Aarts等,Science 298,846-850(2002)；Hill等,The Lancet Neurology,11:942-950(2012))。

由于TAT-NR2B9c无严重的副作用，在疑似中风或其他缺血性或出血性状况但还尚未根据领域已认可的标准作出确认不存在出血的诊断时可以施用TAT-NR2B9c。例如，TAT-NR2B9c可在发生中风或神经创伤发生地点被施用(比如患者家中)或在运送受试者去往医院的救护车上被施用。

背景技术

本发明提供了一种预冻干制剂(prelyophilized formulation)，所述预冻干制剂包含TAT-NR2B9c(SEQ ID NO:6)、组氨酸和海藻糖，其pH为6-7。所述TAT-NR2B9c的浓度为70-120mg/ml，所述组氨酸的浓度为15-100mM，以及所述海藻糖的浓度为80-160mM。可选地，所述TAT-NR2B9c的浓度为70-120mg/ml，所述组氨酸的浓度为20-100mM，以及所述海藻糖的浓度为100-140mM。

可选地，所述TAT-NR2B9c的浓度为70-120mg/ml，所述组氨酸的浓度为20-50mM，以及所述海藻糖的浓度为100-140mM，所述pH为6-7。可选地，所述组氨酸的浓度为20mM，所述海藻糖的浓度为100-200mM，优选为120mM，以及所述TAT-NR2B9c的浓度为90mg/ml。

本发明进一步提供了一种通过将任一上述预冻干制剂冻干而制备的冻干制剂。

本发明进一步提供了一种复原制剂(reconstituted formulation)，所述复原制剂通过将上述冻干制剂和水溶液结合而制得。可选地，所述水溶液为水或生理盐水。可选地，所述复原制剂的体积是所述预冻干制剂的体积的3-6倍。

本发明进一步提供了一种复原制剂，所述复原制剂包含浓度为15-25mg/ml的TAT-NR2B9c，浓度为4-20mM的组氨酸以及浓度为20-30mM的海藻糖，其pH为6-7。

本发明进一步提供了一种制备制剂的方法，该方法包括室温下将此处所述的冻干制剂样品储存至少一周；以及复原所述冻干制剂。所述方法可进一步包括对患者施用所述复原制剂，可选地，所述复原制剂在生理盐水中进一步稀释后施用。可选地，所述患者患有中风或CNS创伤。可选地，所述冻干样品被储存在救护车上。可选地，所述患者患有蛛网膜下腔出血。可选地，所述患者正在接受动脉瘤腔内修复术。

附图说明

图1：该图显示了经不同的NA-1制剂治疗后，3PVO中风后的大鼠的脑梗塞面积。