[发明专利]使用细菌治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.组合物用于制造用于治疗癌症的药物的用途，其中，所述组合物包含(a)完整的革兰氏阴性细菌细胞以及(b)药学上可接受的赋形剂，所述完整的革兰氏阴性细菌细胞已经用多粘菌素在2℃至10℃的温度进行处理并用戊二醛进行处理使得至少90％的所述细菌细胞为非活性的，并且与未处理的、野生型革兰氏阴性细胞相比，当通过鲎变形细胞溶解物(LAL)测定法测定时，所述细菌细胞的脂多糖(LPS)衍生的内毒素活性降低至少70％。

2.根据权利要求1所述的用途，其中至少95％的所述细菌细胞为非活性的。

3.根据权利要求1所述的用途，其中100％的所述细菌细胞为非活性的。

4.根据权利要求1所述的用途，其中与未处理的、野生型革兰氏阴性细胞相比，所述细菌细胞的致热原性降低至少75％。

5.根据权利要求4所述的用途，其中与未处理的、野生型革兰氏阴性细胞相比，所述细菌细胞的致热原性降低至少90％。

6.根据权利要求1所述的用途，其中LPS衍生的内毒素活性降低至少85％。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述内毒素活性和/或致热原性降低约95％。

8.根据权利要求1所述的用途，其中用多粘菌素B或多粘菌素E进行所述处理。

9.根据权利要求8所述的用途，其中用浓度为约200微克至5000微克/1x10⁷至5x10¹⁰细菌/毫升的多粘菌素B或多粘菌素E进行所述处理。

10.根据权利要求8所述的用途，其中在存在MgCl₂的情况下使所述细菌细胞生长，并在存在MgCl₂的情况下用多粘菌素B或多粘菌素E处理所述细菌细胞。

11.根据权利要求1所述的用途，其中用多粘菌素的所述处理在约4℃的温度进行。

12.根据权利要求1所述的用途，其中用剂量范围为约3μg/mL至约1000μg/mL的多粘菌素B以及剂量范围为约0.05％至约1.0％的戊二醛进行所述处理。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含抑制选自CTLA-4、PD-1、PD-L1和PD-L2的T细胞受体或T细胞受体配体的免疫功能的拮抗剂。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含选自二甲双胍和苯乙双胍的STAT3的抑制剂。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述STAT3的抑制剂为二甲双胍。

16.根据权利要求14所述的用途，其中所述STAT3的抑制剂为苯乙双胍。

17.根据权利要求1所述的用途，还包含刺激选自GITR、4-1BB、CD40和OX40的T细胞受体的免疫功能的激动剂。

18.根据权利要求1所述的用途，还包含化疗剂。

19.根据权利要求18所述的用途，其中所述化疗剂为环磷酰胺。

20.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含细胞因子。

21.根据权利要求20所述的用途，其中所述细胞因子选自干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-2和白细胞介素-12。