[发明专利]异二聚免疫球蛋白

权利要求书

1.一种结合硬化蛋白的区域的抗体，所述区域包含SEQ ID NO:1的氨基酸86-111，

其中所述抗体包含含有硬化蛋白结合部分的第一重链和第一轻链以及含有DKK1结合部分的第二重链和第二轻链，其中所述第一重链在EU位置183、356和399处包含氨基酸取代S183E、E356K和D399K，其中所述第二重链在EU位置183、392和409处包含氨基酸取代S183K、K392D和K409D，并且其中所述第一轻链在EU位置176处包含氨基酸取代S176K和所述第二轻链在EU位置176处包含氨基酸取代S176E；

其中所述抗体的硬化蛋白结合部分包含从由下列各项组成的组中选择的一组六个CDR：a)CDR序列SEQ ID NO:54、55和56以及CDR序列SEQ ID NO:51、52和53；b)CDR序列SEQID NO:60、61和62以及CDR序列SEQ ID NO:57、58和59；c)CDR序列SEQ ID NO:48、49和50以及CDR序列SEQ ID NO:45、46和47；d)CDR序列SEQ ID NO:42、43和44以及CDR序列SEQ IDNO:39、40和41；e)CDR序列SEQ ID NO:275、276和277以及CDR序列SEQ ID NO:287、288和289；f)CDR序列SEQ ID NO:278、279和280以及CDR序列SEQ ID NO:290、291和292；g)CDR序列SEQ ID NO:78、79和80以及CDR序列SEQ ID NO:245、246和247；h)CDR序列SEQ ID NO:81、99和100以及CDR序列SEQ ID NO:248、249和250；i)CDR序列SEQ ID NO:101、102和103以及CDR序列SEQ ID NO:251、252和253；j)CDR序列SEQ ID NO:104、105和106以及CDR序列SEQID NO:254、255和256；k)CDR序列SEQ ID NO:107、108和109以及CDR序列SEQ ID NO:257、258和259；l)CDR序列SEQ ID NO:110、111和112以及CDR序列SEQ ID NO:260、261和262；m)CDR序列SEQ ID NO:281、282和283以及CDR序列SEQ ID NO:293、294和295；n)CDR序列SEQID NO:113、114和115以及CDR序列SEQ ID NO:263、264和265；o)CDR序列SEQ ID NO:284、285和286以及CDR序列SEQ ID NO:296、297和298；p)CDR序列SEQ ID NO:116、237和238以及CDR序列SEQ ID NO:266、267和268；q)CDR序列SEQ ID NO:239、240和241以及CDR序列SEQID NO:269、270和271；r)CDR序列SEQ ID NO:242、243和244以及CDR序列SEQ ID NO:272、273和274；和s)CDR序列SEQ ID NO:351、352和353以及CDR序列SEQ ID NO:358、359和360；并且

其中所述DKK1结合部分包含从由下列各项组成的组中选择的一组六个CDR：(a)SEQ IDNO:820-825，(b)SEQ ID NO:828-833，(c)SEQ ID NO:836-841，(d)SEQ ID NO:844-849，(e)SEQ ID NO:852-857，(f)SEQ ID NO:860-865，(g)SEQ ID NO:868-873，(h)SEQ ID NO:876-881，(i)SEQ ID NO:884-889，(j)SEQ ID NO:892-897，(k)SEQ ID NO:900-905，(l)SEQ IDNO:908-913，(m)SEQ ID NO:916-921，(n)SEQ ID NO:924-929，(o)SEQ ID NO:932-937，(p)SEQ ID NO:940-945，(q)SEQ ID NO:948-953，(r)SEQ ID NO:956-961，(s)SEQ ID NO:964-969，(t)SEQ ID NO:972-977，(u)SEQ ID NO:980-985，(v)SEQ ID NO:988-993，(w)SEQ IDNO:996-1001，和(x)SEQ ID NO:1004-1009。