[发明专利]ERYTHROFERRONE和ERFE多肽以及调控铁代谢的方法

说明书

经由EFS-WEB提交的序列表的引用

大小为14.3kb的创建于2013年10月28日且与本申请一起经由EFS-Web电子提交的、名称为“20131031_034044_119WO1_seq_ST25”的序列表的ASCII文本文件的内容通过引用方式整体并入本文中。

对于政府支持的致谢

本发明是在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国立糖尿病消化与肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases，NIDDK)授予的资助号R01 DK082717和RO1 DK 065029的政府支持下完成的。政府对本发明拥有一定的权利。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及调控铁代谢的多肽以及制备和使用该多肽的方法。

2.相关领域的描述

红细胞生成目前为止是机体内铁的主要消耗者。尤其已经由Finch等人在50年多年以前提出存在响应红细胞生成需求而调控铁的激素。参见Finch 1994。令人遗憾的是，Finch和其它人从未发现任何此类激素。

其它研究者研究了在地中海贫血中铁吸收增加的原因，并且提出两种物质GDF15和TWSG1可导致该疾病中铁调素抑制和铁超负荷，但推论这并不是铁吸收的生理信号。参见Tanno 2010b和Casanovas2013。GDF15或TWSG1在地中海贫血的铁超负荷中的作用从未具体说明。

发明概述

在一些实施方案中，本发明涉及经分离的、经纯化的、合成和/或重组多肽，该多肽包含与SEQ ID NO:16具有约95-100％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的C-末端序列。在一些实施方案中，所述多肽包含与SEQ ID NO:17具有约70-100％、至少约80％、至少约90％或至少约95％序列同一性的N-末端序列。在一些实施方案中，本发明涉及经分离的、经纯化的、合成和/或重组多肽，该多肽基本上由以下序列组成或者由以下序列组成：与SEQ ID NO:16具有约95-100％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的C-末端序列和与SEQ ID NO:17具有约70-100％、至少约80％、至少约90％或至少约95％序列同一性的N-末端序列。在一些实施方案中，本发明涉及经分离的、经纯化的、合成和/或重组多肽，该多肽与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有约70至100％、至少约80％、至少约90％或至少约95％序列同一性。在一些实施方案中，本发明涉及经分离的、经纯化的、合成和/或重组多肽，该多肽包含至少一种以下序列、基本上由至少一种以下序列组成或者由至少一种以下序列组成：SEQ ID NO:3，SEQ ID NO:4，SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11，SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13，SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15，其中X为任何氨基酸。在一些实施方案中，本发明涉及经分离的、经纯化的、合成和/或重组多肽，该多肽包含所有以下序列、基本上由所有以下序列组成或者由所有以下序列组成：SEQ ID NO:3，SEQ ID NO:4，SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11，SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13，SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15，其中X为任何氨基酸。在一些实施方案中，当向人受试者施用时，本发明的多肽降低在人受试者中的肝铁调素mRNA和/或血清铁调素水平。在一些实施方案中，本发明的多肽表现出与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的erythroferrone活性相同或者基本类似的erythroferrone活性。在一些实施方案中，本发明的多肽表现出由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2提供的erythroferrone活性的约60-100％、约70-100％、约80-100％、约90-100％或约95-100％的erythroferrone活性。