[发明专利]针对活化蛋白C (aPC)的单克隆抗体

权利要求书

1.分离的单克隆抗体，其中所述抗体结合至活化蛋白C并抑制抗凝活性、但对未活化蛋白C具有最低结合，其中所述抗体包含含有选自SEQ ID NOs：14、15、17、18、19、21、22、23、109、111、113、115、117以及119的氨基酸序列的重链可变区。

2.分离的单克隆抗体，其中所述抗体结合至活化蛋白C并抑制抗凝活性、但对未活化蛋白C具有最低结合，其中所述抗体包含含有选自SEQ ID NOs：4、5、7、8、9、11、12、13、108、110、112、114、116以及118的氨基酸序列的轻链可变区。

3.如权利要求1的分离的单克隆抗体，其进一步包含含有选自SEQ ID NOs：4、5、7、8、9、11、12、13、108、110、112、114、116以及118的氨基酸序列的轻链可变区。

4.如权利要求3的分离的单克隆抗体，其中所述抗体包含含有下列的重链与轻链可变区：

a)重链可变区，其含有SEQ ID NO：14的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：4的氨基酸序列；

b)重链可变区，其含有SEQ ID NO：15的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：5的氨基酸序列；

c)重链可变区，其含有SEQ ID NO：17的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列；

d)重链可变区，其含有SEQ ID NO：18的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列；

e)重链可变区，其含有SEQ ID NO：19的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：9的氨基酸序列；

f)重链可变区，其含有SEQ ID NO：21的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：11的氨基酸序列；

g)重链可变区，其含有SEQ ID NO：22的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：12的氨基酸序列；

h)重链可变区，其含有SEQ ID NO：23的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：13的氨基酸序列；

i)重链可变区，其含有SEQ ID NO：109的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：108的氨基酸序列；

j)重链可变区，其含有SEQ ID NO：111的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：110的氨基酸序列；

k)重链可变区，其含有SEQ ID NO：113的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：112的氨基酸序列；

l)重链可变区，其含有SEQ ID NO：115的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：114的氨基酸序列；

m)重链可变区，其含有SEQ ID NO：117的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：116的氨基酸序列；以及

n)重链可变区，其含有SEQ ID NO：119的氨基酸序列；以及轻链可变区，其含有SEQ ID NO：118的氨基酸序列。

5.分离的单克隆抗体，其中所述抗体结合至活化蛋白C并抑制抗凝活性、但对未活化蛋白C具有最低结合，其中所述抗体包含含有选自SEQ ID NOs：94、95、97、98、99、101、102以及103的氨基酸序列的CDR3。

6.如权利要求5的分离的单克隆抗体，其中所述抗体进一步包含：(a)含有选自SEQ ID NOs：74、75、77、78、79、81、82以及83的氨基酸序列的CDR1，(b)含有选自SEQ ID NOs：84、85、87、88、89、91、92以及93的氨基酸序列的CDR2，或(c)含有选自SEQ ID NOs：74、75、77、78、79、81、82以及83的氨基酸序列的CDR1以及含有选自SEQ ID NOs：84、85、87、88、89、91、92以及93的氨基酸序列的CDR2两者。

7.分离的单克隆抗体，其中所述抗体结合至活化蛋白C并抑制抗凝活性、但对未活化蛋白C具有最低结合，其中所述抗体包含含有选自SEQ ID NOs：64、65、67、68、69、71、72以及73的氨基酸序列的CDR3。