[发明专利]用于治疗糖尿病性肾病和相关疾病的半乳糖分支的糖类化合物

说明书

本发明的方法和组合物涉及糖尿病性肾病和相关疾病的治疗。具体地说，所述方法和组合物单独使用药用级半乳糖分支的糖类或其药物组合物或者将其与其它治疗剂联合使用。在动物模型中观察到肾病标记有效减少。在本发明糖类的应用中所实现的有效剂量达到0.1-0.45mg/kg的下限。

相关申请

本申请要求2012年10月10日提交的美国临时申请系列号 61/711,929的权益和优先权，该文献的全部公开内容通过引用的方式 完整地并入本文。

技术领域

本发明的多个方面涉及使用药用级半乳糖分支的多糖或其药物 组合物治疗糖尿病性肾病和相关疾病的方法。

背景技术

糖尿病性肾病是由肾小球中毛细血管的血管病引起的进行性肾 脏疾病。它在病理学上的特征为导致蛋白尿、肾病综合征、肾小球滤 过率进行性降低并最终导致肾衰竭的弥散性肾小球硬化。

糖尿病性肾病是由长期存在的糖尿病所引起的，并且在许多西方 国家是透析的主要适应症。

虽然控制血清葡萄糖水平和控制血压在减缓糖尿病性肾病的进 展方面是有效的，但是肾衰竭依然是一个主要的健康问题。因此，对 提供在糖尿病性肾病的预防、进展延缓或逆转方面有效的疗法存在需 求。

发明内容

本发明的一些方面涉及在治疗糖尿病性肾病方面具有合适或增 加的功效的治疗性制剂。在一些实施方案中，所述治疗性制剂包含有 效量的半乳糖分支的多糖化合物。在一些实施方案中，所述治疗性制 剂可以单独施用或在混合物或配方中与有效量的治疗剂共同施用。该 制剂可以进一步包含额外的用于治疗糖尿病性肾病或者糖尿病的治 疗剂或赋形剂，其中制剂处于粉末形式或处于液体形式。

在一些实施方案中，有效量的含有半乳糖的多糖可以在用于口服 施用的制剂中施用。制备该制剂的方法可以包括物理改变化合物或添 加各种增强含有半乳糖的多糖口服吸收的物质的方法。

在一些实施方案中，所述化合物是含有半乳糖的多糖并且可以与 治疗有效量的可以抑制单一半乳糖凝集素蛋白或一组半乳糖凝集素 蛋白的一种或多种其它半乳糖凝集素抑制剂联合使用。半乳糖凝集素 抑制剂可以包含但不限于半乳糖凝集素的有机小分子抑制剂、单克隆 抗体、RNA抑制剂、小结合肽、蛋白质抑制剂或它们的组合。

在一些实施方案中，所述治疗方法包括获得包含处于可接受药用 载体中的半乳糖分支的糖类化合物的肠胃外或肠内施用药物组合物 的步骤。

在一些实施方案中，所述化合物是可以在化学上定义为半乳糖- 鼠李糖半乳糖醛酸酯的多糖，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯是一 种选择性解聚的支化杂聚物，其主链主要由1,4-连接的半乳糖醛酸 (GalA)部分组成，伴随较少的交替性1,4-连接的GalA和1,2-连接的鼠 李糖(Rha)的主链组成，其转而与任意数目的主要包含1,4-β-D-半乳糖 (Gal)的侧链连接。其它侧链次要组分可以包括阿拉伯糖(Ara)、木糖 (Xyl)、葡萄糖(Glu)和岩藻糖(Fuc)。

在一些实施方案中，所述化合物是半乳糖分支的糖，该糖可以在 化学上定义为称作半乳阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯的半乳糖-鼠李 糖半乳糖酸酯的亚型，所述半乳阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯是一 种选择性解聚的支化杂聚物，其主链主要由1,4-连接的半乳糖醛酸 (GalA)部分组成，伴随较少的交替性1,4-连接的GalA和1,2-连接的鼠 李糖(Rha)的主链组成，其转而与任意数目的主要包含1,4-β-D-半乳糖 (Gal)残基和1,5-α-L阿拉伯糖(Ara)残基的侧链连接。其它的侧链次要 组分可以包括木糖(Xyl)、葡萄糖(Glu)和岩藻糖(Fuc)。

在一些实施方案中，所述化合物可以从天然果胶合成。另外，在 一些实施方案中，所述化合物可以是合成性半乳糖分支的化合物。