[发明专利]用于治疗糖尿病性肾病和相关疾病的半乳糖分支的糖类化合物

权利要求书

1.一种组合物在制备治疗下列疾病中至少一种疾病的药物组合物中的用途，所述疾病包括：原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病和肾小管间质病，所述组合物用于肠胃外或肠内施用，并包含处于可接受药用载体中的半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯，其中，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯是包含1,4-连接的半乳糖醛酸(GalA)残基和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基主链的半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯，所述主链与α-1,2连接的鼠李糖残基和α-1,4-连接的GalA残基交替性低聚物的支化杂聚物连接，所述鼠李糖残基携带1,4-β-D-半乳糖残基、1,5-α-L-阿拉伯糖残基或其组合的低聚物的主要分支；

其中，1,4-β-D-Gal残基、1,5-α-L-Ara残基和其组合的摩尔百分数至少是总摩尔糖的8％；

其中，1,4-β-D-Gal残基和1,5-α-L-Ara残基以范围从1:1至3:1的比率存在；

其中，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有40％至70％的甲氧基化程度；以及

向需要该组合物的受试者施用导致以下至少一种情况的有效量的组合物：

蛋白尿减少至少10％或者蛋白尿增高率下降至少10％；

肾小球滤过率升高至少10％或者肾小球滤过率下降率降低至少10％；

肾小球系膜胞外基质减少至少10％或者肾小球系膜胞外基质增加率下降至少10％；

肾小球毛细血管基底膜厚度减少至少5％；

肾小球系膜的体积分数减少至少10％或者肾小球系膜体积分数的增加率下降至少10％；

间质小管容量减少至少10％或者间质容量增加率下降至少10％；

间质小管腔隙中胶原蛋白的量减少至少10％或者间质小管腔隙中胶原蛋白的增加率下降至少10％；

糖尿病性肾病血清生物标记的水平变化至少10％。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有通过SEC-RI法和/或SEC-MALLS法所测定的20,000至70,000道尔顿的平均分子量分布。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有范围从4:1至7:1的半乳糖醛酸甲酯加上半乳糖醛酸与半乳糖的比率。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述有效量的范围从0.05至0.19mg/kg。

5.一种组合物，其包含有效量的半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯处于可接受药用载体中用于治疗糖尿病性肾病，其中，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯包括1,4-连接的半乳糖醛酸(GalA)残基和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基主链，所述主链与α-1,2连接的鼠李糖残基和α-1,4-连接的GalA残基交替性低聚物的支化杂聚物连接，所述鼠李糖残基携带1,4-β-D-半乳糖残基、1,5-α-L-阿拉伯糖残基或其组合的低聚物的主要分支，

其中，1,4-β-D-Gal残基、1,5-α-L-Ara残基和其组合的摩尔百分数至少是总摩尔糖的8％；

1,4-β-D-Gal残基和1,5-α-L-Ara残基以范围从1:1至3:1的比率存在；

所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有40％至70％的甲氧基化程度。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有通过SEC-RI法和/或SEC-MALLS法所测定的20,000至70,000道尔顿的平均分子量分布。