[发明专利]以在癌干细胞中表达的分子为靶标的癌症诊断和治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及以在癌干细胞中表达的分子为靶标的癌症诊断和治疗方法，特别地，涉及用于确定癌恶性程度的方法，癌预后评估方法，癌抗原肽，用于制造用于过继性免疫的细胞组合物的方法，以及癌预防、癌治疗、癌转移遏制或癌复发遏制剂。

背景技术

日益增加的证据表明，大多数实体瘤由异质性的肿瘤细胞构成，相对小的细胞亚群显示出独特的特征，包括：高的致肿瘤性(tumorgenicity)、作为非粘附性球体生长、无限自更新、和非对称性分化。该独特的亚群的成员具有正常干细胞所具有的生物学、生物化学和分子学特征，因此被称为癌干细胞(cancer stem cells，CSC)。在经典的CSC模型中，CSC亚群与相对分化的、主体癌细胞群(bulk cancer population)之间的递进关系(hierarchy)是严格且单向的。但近来的数据显示，CSC和分化的癌细胞可在受调控的平衡下双向转化(非专利文献1)。

有报道称，在具有细胞毒性的化疗和分子靶向治疗后存活的极少量细胞展现出对CD133(可能的CSC标志物之一)的一致性表达(非专利文献2和3)。因为CSC具有抵抗细胞死亡的多种机制：例如改变的染色质状态、过量的多药排出转运蛋白(multidrug efflux transporters)、抗凋亡因子、DNA修复基因产物和干细胞特异性生长信号机制，因此CSC可在致死性胁迫(例如具有细胞毒性的抗癌药物、分子靶向治疗剂和放疗)下存活。在此类致死性胁迫下存活的这些独特的癌细胞亚群可产生永久的、耐药的细胞群，所述细胞群具有遗传突变，并且可用作为母细胞(非专利文献2)。因此，CSC系统是大多数的治疗失败和癌复发的最可能的原因。除非开发出能够摧毁CSC亚群的有效治疗，否则极难实现持久性的治愈。因此，人们需要用于摧毁CSC亚群的有效治疗。

参考文献

非专利文献

非专利文献1：Li Y,Laterra J.Cancer stem cells:distinct entities or dynamically regulated phenotypes？Cancer research.2012；72:576-80

非专利文献2：Sharma SV,Lee DY,Li B,Quinlan MP,Takahashi F,Maheswaran S,et al.A chromatin-mediated reversible drug-tolerant state in cancer cell subpopulations.Cell.2010；141:69-80

非专利文献3：Rappa G,Fodstad O,Lorico A.The stem cell-associated antigen CD133(Prominin-1)is a molecular therapeutic target for metastatic melanoma.Stem Cells.2008；26:3008-17

发明内容

本发明解决的技术问题

本发明的目的之一是提供用于确定癌恶性程度的新方法，新的癌预后评估方法，新的癌抗原肽，用于制造用于过继性免疫的细胞组合物的新方法，和新的癌预防、癌治疗、癌转移遏制或癌复发遏制剂。

解决技术问题的方案