[发明专利]具有靶向部分的药物递送粒子制剂

说明书

本专利申请要求来自2012年10月30日提交的美国申请序列号61/720,112的优先权的权益，其教导通过引用以其整体并入。

发明领域

本发明涉及一种靶向药物递送复合物，其包含粒子、与所述粒子连接的靶向部分和与所述粒子连接或分散或溶解在所述粒子内的药物活性成分。本发明还涉及含有多个这些靶向药物递送复合物的粒子制剂。本发明还涉及通过将活性药物成分配制为靶向药物递送复合物来将活性药物成分靶向至细胞或组织的方法。在一个实施方案中，活性药物成分是毒素。

发明概述

本发明的一个方面涉及一种靶向药物递送复合物，其包含粒子、与所述粒子连接的靶向部分、和与所述粒子连接或分散或溶解在所述粒子内的活性药物成分。在一个实施方案中，活性药物成分是毒素。

本发明的另一个方面涉及一种药物制剂，所述药物制剂包含多个所述靶向药物递送复合物和药用载体。

本发明的另一个方面涉及一种用于将活性药物成分靶向至选择的细胞或组织的方法，所述方法包括将所述活性药物成分配制为靶向药物递送复合物。

本发明的另一个方面涉及一种用于制备靶向至选择的细胞或组织的药物制剂的方法。所述方法包括将针对选择的细胞或组织的靶向部分与多个粒子连接，以及进一步将活性药物成分分散或溶解在所述多个粒子内或与所述多个粒子连接。

附图简述

图1是本发明的靶向药物递送复合物的一个实施方案的示意图。在这个实施方案中，与粒子连接的靶向部分是抗体。这个实施方案还含有分散在粒子内的活性药物成分，尤其是毒素。

发明详述

本发明提供靶向药物递送复合物、在药用载体中含有多个这些靶向药物递送复合物的药物制剂、其用于将活性药物成分靶向至选择的细胞或组织的方法以及制备这些靶向药物递送复合物的方法。

本发明的靶向药物递送复合物包含粒子、活性药物成分(API)、和靶向部分。

本发明的靶向药物递送复合物的粒子可以由任何数量的材料或基质制成，所述材料或基质包括，但决不限于，蜡、天然聚合物、和合成聚合物。粒子可以是可生物降解的，如全部或部分由聚(乳酸-共-羟基乙酸)(PLGA)构成的粒子。

在一个实施方案中，使用脂质作为靶向药物递送复合物的粒子的基质。可以使用的脂质的实例包括，但不限于，巴西棕榈蜡、蜂蜡、山嵛醇(二十二烷醇)、十六烷醇、微晶甘油三酯如dynasan 118(三硬脂酸甘油酯)和聚乙烯蜡。在一个实施方案中，脂质是巴西棕榈蜡，其包括包含4-羟基肉桂酸、ω-羟基羧酸和脂肪酸醇的脂族酯、二酯的巴西棕榈。

然而，如本领域技术人员在阅读本公开时将会理解的，粒子基质也可以包含非脂质。

在一个实施方案中，粒子的基质还包含表面活性剂。可以在粒子基质中使用的表面活性剂包括阳离子型、阴离子型和非离子型表面活性剂。此类表面活性剂的实例包括，但不限于，十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、N-[1-(2,3-二油酰氧基)]-N,N,N-三甲基铵丙烷甲基硫酸盐DOTAP、溴化十六烷基吡啶(CPB)、聚山梨醇酯表面活性剂如Tween 20,Tween 80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚乙烯硬脂基醚如Brij 70、硬脂酸钠、肉豆蔻酸钠、十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠如AOT以及它们的组合。表面活性剂可以以约0.01％至约10％、或约0.05％至约5％或约0.1％至约2％或约0.5％至约2％或约1.0％至约2.0％的水平存在。

在一个实施方案中，通过连接带电部分或调节在靶向药物递送复合物的制备中使用的表面活性剂和/或基质的类型，改变基质上的表面电荷以优化靶向部分的连接。

粒子尺寸优选小于1μm，并且粒子的尺寸的范围为约10nm至1000nm，或约20nm至约900nm，或约30nm至约800nm，或约40nm至约700nm，或约50nm至约650nm，或约100nm至约750nm，或约200nm至约750nm，或约300nm至约750nm，或约300nm至约650nm，或约400nm至约750nm，或约400nm至约660nm，或约500nm至约750nm，或约500nm至约650nm之间。粒子形状可以是，但不限于球形、长球和扁球形、圆柱形、和不规则的形状。

粒子可以是中性的或者可以是带正电的或带负电的，并且可以具有产生净中性、正电或负电的表面电荷的组合。