[发明专利]BT脂肽作为用于肥胖和相关疾病的治疗剂的用途

说明书

本发明提供了用于治疗或预防患者中的肥胖和相关疾病的组合物和用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年12月17日提交的美国临时申请No.61/738,166的权益，所述美国临时申请全文以引用的方式并入。

技术领域

本发明一般涉及生物技术领域，更具体而言，涉及脂肽家族治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病包括2型糖尿病的用途。

背景技术

肥胖引起统称为代谢综合征的一组严重疾病。这些肥胖相关疾病包括胰岛素抗性(2型糖尿病)、动脉粥样硬化血脂异常(导致心血管疾病)、高血压(带来中风、心脏病发作和慢性肾功能衰竭的风险)和脂肪肝。在2型糖尿病和肥胖之间的强关联已帮助创造术语“糖胖症”。肥胖是最关键且最普遍的健康问题之一，影响全世界超过400,000,000人。在发展中国家中的肥胖比率在过去20年中已增至三倍，而美国肥胖比率是全世界最高的。64％的美国成人是超重或肥胖的，并且约三分之一的美国儿童和青少年是超重或肥胖的。肥胖“治疗”，包括处方药和非处方药、重量减轻计划、饮食和锻炼方案并不缺乏。这些解决方案中的一些起作用，但它们几乎明确无法满足医患双方的期望，不具有重量或总体健康的长期改善。目前可用的少数处方药作用于集中压制食欲或阻断脂肪吸收(作为抗营养素)。然而，这些疗法具有功效有限和/或多种不利效应的缺点。大多数患者对这些疗法反弹且继续增加重量。

肥胖不仅是不平衡的能量摄入超过消耗的结果。除宿主遗传学、饮食和锻炼之外，肠道菌群已作为肥胖和代谢综合征(即在遗传肥胖的ob/ob小鼠中)发展中的关键环境因素出现，具有在两个占优势的细菌分类(拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes))的相对丰度中的肠道菌群变化(Ley等人，2005)以及从饮食中收获能量的能力增加。肥胖性状还是可传递或感染性的：与由“消瘦菌群”定殖相比较，无菌小鼠由“肥胖菌群”定殖导致总体脂显著更大的增加(Turnbaugh等人，2006)，而无菌小鼠对高脂肪诱导的糖胖症是抗性的(Backhed等人，2004；Backhed等人，2007；Rabot等人，2010)。更重要的是，由肠道菌群的革兰氏阴性菌产生的脂多糖(LPS)经由“代谢内毒素血症”在糖胖症中起触发作用：高脂肪饮食不仅增加含LPS细菌的比例，还增加LPS的肠渗透性(Cani等人，2007)。因此，对宿主动物赋予一般健康利益的已知菌群调节剂/肠道屏障增强剂，例如益生菌(Lee等人，2006；Ma等人，2008；Aronsson等人，2010；Kadooka等人，2010；Kang等人，2010；Kondo等人，2010；Chen等人，2011；Delzenne等人，2011；Mozaffarian等人，2011；Fak和Backhed,2012；Ji等人，2012；Teixeira等人，2012)和益生元(Keenan等人，2006；Zhou等人，2008；Zhou等人，2009)，已显示作为该特异性肥胖和代谢综合征治疗领域中的新临床工具的希望，尽管诸如对人不期望的饮食变化(即饮食中>8％抗性淀粉益生元)的问题可能限制这些方法的有用性。然而，符合长期保持的肠道免疫耐受观念并使之前(Vijay-Kumar等人，2010)理论丧失支撑，(Ubeda等人，2012)近来发现，受TLR(病原体模式感测toll样受体)控制的抗感染先天型免疫看起来无法克服该耐受，不能将“肥胖菌群”中致胖的共生共栖微生物当作外源感染性病原体一样的目标进行攻击并诱导致瘦菌群以预防肥胖和代谢综合征，从而剥夺了臆测抗感染先天型免疫调节剂抗糖胖症用途的依据。