[发明专利]用于治疗自闭症的mGlu2/3拮抗剂

权利要求书

1.mGlu2/3负变构调节剂用于治疗、预防中枢神经系统病症和/或延迟中枢神经系统病症进展的用途，所述中枢神经系统病症由导致中枢神经系统中过度的mGlu2/3受体激活的神经发育缺陷导致和/或能够通过mGlu2/3受体激活的负变构调节修正。

2.根据权利要求1所述的用途，预防中枢神经系统病症和/或延迟中枢神经系统病症的进展，所述中枢神经系统病症由导致皮层和海马中过度的mGlu2/3抑制的神经发育缺陷导致。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述中枢神经系统病症是自闭症谱系障碍。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述中枢神经系统病症是自闭症。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述mGlu2/3负变构调节剂选自式(I)和式(II)的化合物及其药用盐，

其中

E和J是N，G是C，并且L或M中的一个是N且另一个是CH；

或L和G是N，E是C，并且J和M是CH；

或J、G和L是N，E是C并且M是CH；

或E和L是N，J和M是CH并且G是C；

A选自由以下组成的组：苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-2-基、哒嗪-3-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、和噻吩-2-基，所述基因任选被一至四个R^a取代；

B选自由以下组成的组：咪唑基、[1，2，4]二唑基]、吡咯基、1H-吡唑基、吡啶基、[1，2，4]三唑基、噻唑基、嘧啶基和噻吩基，所述基团中的每个任选被C_1-6-烷基取代；

C是任选取代的芳基或任选取代的5或6元杂芳基，其中取代基选自由以下组成的组：

i.卤素，

ii.硝基，

iii.任选被羟基取代的C_1-6-烷基，

iv.NR^aaR^bb，其中R^aa和R^bb独立地是H、C_1-6-烷基或-(CO)-C_1-6-烷基，

v.-S-C_1-6-烷基，

vi.-(SO₂)-OH，

vii.-(SO₂)-C_1-6-烷基，

viii.-(SO₂)-NR^ccR^dd，其中R^cc和R^dd独立地是：

a.H，

b.任选被羟基取代的C_1-6-烷基，

c.C_1-6-卤代烷基，

d.C_1-6-烷氧基，

e.任选被C_1-6-烷氧基取代的-(CO)C_1-6-烷基，

f.-(CH₂CH₂O)_nCHR^ee，其中R^ee是H或CH₂OH并且n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，

g.-(CH₂)_m-芳基，其中m是1或2并且所述芳基任选被卤素或C_1-6-烷氧基取代，

h.-(CH₂)_p-C_3-6-环烷基，其中p是0或1，

i.5或6元杂环烷基，

ix.-(SO₂)-NR^ffR^gg，其中R^ff和R^gg同与它们相连的氮原子一起形成4、5或6元杂环烷基环，所述4、5或6元杂环烷基环任选地包含选自氮、氧、硫的其他杂原子或SO₂基团，其中所述4、5或6元杂环烷基环任选被选自由以下组成的组的取代基取代羟基、C_1-6-烷基、任选被羟基取代的C_1-6-烷氧基、和5或6元杂芳氧基，

x.NHSO₂-C_1-6-烷基，和

xi.NHSO₂-NR^hhRⁱⁱ，其中R^hh和Rⁱⁱ独立地是H、C_1-6-烷基、-(CO)O-C_1-6-烷基，或R^hh和Rⁱⁱ同与它们相连的氮原子一起形成4、5或6元杂环烷基环，所述4、5或6元杂环烷基环任选地包含选自氮、氧或硫的其他杂原子，其中所述4、5或6元杂环烷基环任选被C_1-6-烷基取代；

R¹是H、卤素、CF₃、CHF₂、或C_1-6-烷基；

R²是H、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、CF₃或CHF₂；

R³是H、-C(CH₃)₂OH；直链C_1-4-烷基或C_3-4-环烷基，其任选被选自由1至6个F和1至2个OH组成的组的一个或多个取代基取代；

R⁴是H、卤素、任选被羟基取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷基、C_3-6-环烷基；

R⁵是H、氰基、卤素、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_1-6-烷基或C_3-6-环烷基；

R⁶是卤素、H、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-6-卤代烷氧基，或是NR^jjR^kk，其中R^jj和R^kk独立地选自由以下组成的组；H、C_3-8-环烷基、芳基、具有5至12个环原子的杂芳基和任选被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的C_1-6-烷基：卤素、羟基、C_3-8-环烷基、芳基、具有5至12个环原子的杂芳基和-NR^llR^mm，其中R^ll和R^mm独立地选自由H和C_1-6-烷基组成的组；

或R^jj和R^kk能够同与它们相连的氮原子一起形成任选取代的杂环基团，所述杂环基团包含5至12个环原子，任选地含有选自氮、氧或硫的其他杂原子，其中所述杂芳基任选被选自由以下组成的组的一个、两个、三个、四个或五个取代基取代：卤素、羟基、C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基；

或R⁵和R⁶能够一起形成二氧代桥；

R⁷是H或卤素；

R^a是卤素；羟基；氰基；CF₃；NR^eR^f；任选被氨基或羟基取代的C_1-6-烷基；C_1-6-烷氧基；C_3-4-环烷基；CO-NR^bR^c，SO₂-NR^bR^c；或SO₂-R^d；

R^b和R^c可以是相同的或不同的并且选自由以下组成的组：

i.H：

ii.任选被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的直链的或支链的C_1-6-烷基：

iii.F、氰基、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH-C(O)-O-C_1-6-烷基、氨基、(C_1-6-烷基)氨基、二(C_1-6-烷基)氨基、C_3-6-环烷基、具有5或6个环原子的杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基；

iv.C_3-6-环烷基；

v.芳基；或

vi.杂芳基；

或R^b和R^c可以同与它们相连的氮原子一起形成可以被羟基或C_1-6-烷基取代的4至6个环成员的杂环；

R^d是OH或C_1-6-烷基；

R^e和R^f是H、任选被羟基取代的C_1-6-烷基、-C(O)-C_1-6-烷基S(O)₂-C_1-6-烷基。