[发明专利]用于制备抗病毒化合物的方法

权利要求书

1. 一种用于制备式(A)的化合物或其盐的方法，其中所述方法包括：

将式(5)的化合物磺酰胺化

其中LG¹是离去基团；

R⁴选自C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-氟代烷基、C₁-C₆-羟基烷基、苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基和3-呋喃基；

R⁵选自氢、氟代、氯代、C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-烷氧基；且

R⁶选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-氟代烷基。

2. 权利要求1所述的方法，其中LG¹选自氯代、溴代、碘代和-OSO₂R^1a，其中R^1a选自芳基、烷基、氟代烷基、-氟代烷基-O-氟代烷基、-N(烷基)₂、-O(烷基)、-O(芳基)、氟代、咪唑基、及其异构体和同系物。

3. 权利要求1所述的方法，其中R⁴是叔丁基，R⁵是甲氧基，且R⁶是甲基。

4. 权利要求2所述的方法，其中R^1a是C₄F₉。

5. 权利要求2所述的方法，其中R^1a是全氟丁基或三氟甲基。

6. 权利要求1所述的方法，其中化合物(5)是1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟代丁烷-1-磺酸-6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-酯。

7. 权利要求1所述的方法，其中在有碱和溶剂存在下使用过渡金属催化剂或过渡金属催化剂前体和配位体将化合物(5)磺酰胺化。

8. 权利要求7所述的方法，其中所述过渡金属催化剂或过渡金属催化剂前体中的过渡金属是钯。

9. 权利要求8所述的方法，其中所述钯催化剂或钯催化剂前体选自四(三苯基膦)钯(0)、二氯双(三-o-甲苯基膦)钯(II)、乙酸钯(II)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、二氯双(三环己基膦)钯(II)、二氯双(三苯基膦)钯(II)、氯(η3-烯丙基)钯(II)二聚体-三苯基膦、氯化钯(II)、溴化钯(II)和双(乙腈)二氯化钯(II)。

10. 权利要求7所述的方法，其中所述配位体是二叔丁基(2',4',6'-三异丙基-3,4,5,6-四甲基联苯-2-基)膦、二叔丁基(2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基联苯-2-基)膦或7,7,9,9-四甲基-8-(2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基联苯-2-基)-1,4-二氧杂-8-磷杂螺[4.5]癸烷。

11. 权利要求7所述的方法，其中所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂和二异丙基氨基锂。

12. 权利要求11所述的方法，其中所述碱是水合的磷酸三钾。

13. 权利要求7所述的方法，其中所述溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲亚砜、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二氧杂环己烷、乙腈、环戊基甲基醚、甲苯、苯、叔戊醇和叔丁醇或其混合物。

14. 权利要求13所述的方法，其中所述溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物以及叔戊醇和二甲亚砜的混合物。