[发明专利]糖原贮积病的基因疗法

权利要求书

1.一种选自下组的化合物：

a)转录因子EB(TFEB)蛋白，其同源物、重组或合成或生物技术功能衍生物，其等位基因变体及其片段；

b)包含TFEB蛋白，其同源物、重组或合成或生物技术功能衍生物，其等位基因变体及其片段的嵌合分子；

c)编码所述蛋白质或其同源物、重组或合成或生物技术功能衍生物，其等位基因变体及其片段的多核苷酸；

d)包含所述多核苷酸的载体；

e)经遗传工程改造表达所述多肽的宿主细胞

所述化合物用于治疗或/和预防糖原贮积病。

2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物用于治疗糖原贮积病，所述糖原贮积病的特征是肌肉、肝脏、心脏和/或神经系统中的糖原积累。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述糖原贮积病选自下组：Ia型GSD(肝糖原累积症)、I非a型GSD(各种亚型)、II型GSD(庞帕病)、IIb型GSD(达农病)、III型GSD(科里病或福布斯病)、IV型GSD(安德森病)、V型GSD(麦卡德尔综合征)、VI型GSD(赫斯病)、VII型GSD(他瑞(Tarui)病)、IX型GSD、XI型GSD(范科尼-彼克(Fanconi-Bickel)综合征)、XII型GSD(红细胞醛缩酶缺陷)、XIII型GSD和0型GSD。

4.如权利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于，所述糖原贮积病是庞帕病。

5.如权利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于，所述糖原贮积病是达农病。

6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，该化合物被递送至含积累的糖原的目标组织。

7.如权利要求6所述的化合物，其特征在于，所述目标组织选自肌肉、肝脏、心脏和/或神经系统。

8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，所述目标组织是肌肉和/或肝脏。

9.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，所述肌肉是骨骼肌、心肌和/或隔膜肌。

10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，通过全身性给药递送所述化合物。

11.如权利要求10所述的化合物，所述全身性给药是静脉内给药。

12.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，通过局部给药递送所述化合物。

13.如权利要求12所述的化合物，所述局部给药是肌肉内给药。

14.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述TFEB蛋白包含与SEQ ID NO：2至少80％相同的氨基酸序列。

15.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述TFEB蛋白包含与SEQ ID NO：2至少90％相同的氨基酸序列。

16.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述TFEB蛋白包含由SEQ ID NO：2组成的氨基酸序列。

17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述多核苷酸包含组织特异性启动子序列，所述启动子序列控制TFEB蛋白的表达。

18.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述组织特异性启动子序列是肌肉特异性启动子序列，优选地，其为由SEQ ID NO：3组成的MCK启动子序列。

19.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述组织特异性启动子序列是肝脏特异性启动子序列，优选地，其为由SEQ ID NO：4组成的PEPCK启动子序列。

20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于，所述多核苷酸包含与SEQ ID NO：1至少60％相同的核苷酸序列。

21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于，所述多核苷酸包含与SEQ ID NO：1至少80％相同的核苷酸序列。

22.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于，所述多核苷酸包含由SEQ ID NO：1组成的核苷酸序列。

23.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于，所述载体是选自下组的表达载体：病毒载体、质粒、病毒颗粒和噬菌体。