[发明专利]封装体系

说明书

技术领域

本发明涉及封装体系领域，优选稳定的多相封装体系领域。

背景技术

封装是一个重要的技术领域，并且已研发了多种封装物(请参见例如S.Gouin,Trends in food science and technology 15(2004)330-347综述)。封装的一个主要挑战是生产一方面能够无渗漏地封装物质而在另一方面能够被引发以完全地并在短时间内释放其内含物的封装物。设计用来实现这一点的一类封装物的例子是微泡。

将微泡用于被引发的药物释放的应用正在吸引越来越的的关注。微泡是微米至毫米级别大小的泡，并通常由在液相或固相中的气相构成。边界壳可被固体变稳定。微泡可载有多种化合物，例如药学上的活性化合物。其通过潜在地借助于粘附至边界壳的油层将这些化合物结合到微泡的边界壳的外部或内部来实现。由此，这些微泡由分散在外部的液相或固相中的任选地带有固态或固/液边界的内部气相构成。将例如药物的化合物装载到微泡的方法的概述在图1中给出(取自.Lentacker,S.C.De Smedt,N.N.Sanders,Drug loaded microbubble design for ultrasound triggered delivery,Soft Matter,2009,5,2161–2170)。通常使用超声波来引发微泡释放化合物。

但是，已发现了这些装载的微泡的几个缺点。第一，可装载的活性化合物的量通常很低。第二，释放一般是不完全的、过慢的或者仅在使用高水平的超声波时发生，当释放需要在哺乳动物中发生时其可导致副作用。

已提出反泡(antibubble)来解决这些问题(请参见美国专利2002/0159952或者M.Postema et al,Letters in Drug Design&Discovery,2007,4,74-77)。反泡通常有至少三相，其中，液相包括在气相中，所述气相反过来又分散在液相中。但是，尽管观察到反泡，但是不能获得具有足够长的寿命使其在工业上有用的反泡。反泡的寿命很短，通常在分钟级(见S.Dorbolo et al,Vita brevis of antibubbles,Europhys.News 2006,37,24-25)。“寿命”被限定为一半的反泡失去其内部液滴的时间。并且，有用的反泡通常很小，而小的反泡一般较不稳定，即比较大的反泡具有更短的寿命。

最近S.Dorbolo et al.(Colloids and Surfaces A:Physicochem.Eng.Aspects 365(2010)43–45)描述了通过增加包括反泡的液体(即连续相)的粘度和通过增加反泡界面的界面弹性来增加10mm反泡的稳定性的尝试。这导致平均反泡寿命为仅几分钟级别。反泡的有限的稳定性已由如下事实得到解释：由于气膜的低介电常数和低溶剂品质，在两个界面吸附的表面活性剂均几乎不在两个界面之间产生静电或疏水排斥力。

反泡不仅相当不稳定，而且小于1毫米(这是对于实际应用非常重要的大小范围)的反泡几乎从未被报道过(见M.Postema et al,Letters in Drug Design&Discovery,2007,4,74-77)。根据Dorbolo(Vita brevis of antibubbles,Europhys.News2006,37,24-25)提出的方程(其中反泡的寿命与其大小成比例)，这些小反泡具有甚至更短的秒级别的寿命，这对于实际应用来说太短了。

最近，我们第一次显示了具有几十个小时寿命的反泡可以通过使胶粒吸附在反泡的液-气界面上来生产(A.T.Poortinga,Langmuir 27,2138-2141(2011))。但是，制备这些反泡的方法仅适用于具有至少1毫米的尺寸的反泡。由于两个原因，其中使用的方法并不能缩减到更小的尺寸。首先，该方法由使水滴与疏水胶粒层接触以包覆液滴构成。由于胶粒存在于空气中，其不能分散，由此水滴将被胶粒的聚集体包覆。在所提到的报道(Langmuir 27,2138-211(2011))中，这些胶粒的聚集体具有10微米级别的直径。由于水滴需要被胶粒的这些聚集体层覆盖，此方法决不能导致具有几十微米级别的尺寸的反泡。