[发明专利]用于在治疗性功能障碍中使用的A3腺苷受体配体

说明书

技术领域

本发明涉及用于在治疗中使用的A₃腺苷受体配体。

背景

性问题被定义为在性行为的任何阶段(欲望、唤醒、性高潮、和消退)的困难，其妨碍个人或情侣享受性活动。如此，术语“性功能障碍”在本领域被理解为覆盖多种多样的问题并且通常分为四类：性欲障碍、性唤醒障碍、性高潮障碍、和性交疼痛。

性功能障碍在成年早期中是最常见的，其中大多数人在他们20多岁后期到30岁期间寻求此类病症的就医。发病率在女性围绝经期和绝经后期的年岁内、以及在老年人群中再次增加，典型地伴随着症状的逐渐发作，所述症状最常见与性功能障碍的医学原因相关联。

性功能障碍的原因可能是心理、生理或它们的组合。例如，减少的性欲(性欲降低)可能起因于雌激素(在女性中)或睾酮(在男性和女性两者中)的正常生产减少；衰老、疲劳、妊娠、和药物(例如SSRI抗抑郁药，其包括所有已知用于减少在男性和女性中的欲望的氟西汀(Prozac)、舍曲林(Zoloft)和帕罗西汀(Paxil))、以及精神病学的原因(诸如抑郁和焦虑)。

在男性中性唤醒障碍(包括勃起功能障碍)(在过去被称为阳痿)，和在女性中伴随欲望、唤醒、或焦虑的任何具体问题(在过去被称为性冷淡)可能与减少的血流或阴道润滑的缺乏相关联。慢性病还可能促成这些困难以及伴侣间关系的性质。

性高潮障碍(在正常性兴奋期之后性高潮的持久性延迟或缺乏)可以起因于SSRI抗抑郁药。

最后，性交疼痛(其几乎全部影响女性)包括交媾困难(痛苦的性交)和阴道痉挛(阴道壁肌肉的无意识痉挛，其干扰性交)并且可能起因于生理或心理参数。

多种治疗可为性功能障碍所接受，从抗抑郁药起始(如果性功能障碍起因于抑郁的话)、医疗药物和装置(诸如西地那非(伟哥)、他达拉非(西力士)、和伐地那非(艾力达)、血管扩张剂、植入物)、激素治疗(诸如雌激素)、营养和补充剂(例如维生素C、维生素E)、草药等。

概述

本披露(根据其方面的第一个)提供一种用于在治疗性功能障碍中使用的A₃腺苷受体(A₃AR)配体。该A₃AR配体可以同样使用于女性或男性受试者并且治疗多种通过术语性功能障碍具体化的性障碍，如以下进一步详细说明。

本披露还提供(根据其方面的第二个)一种治疗男性和/或女性受试者中性功能障碍的方法，该方法包括向具有性功能障碍的受试者给予一种A₃AR配体。

本披露还提供(根据其方面的第三个)一种药用组合物，用于治疗受试者中的性功能障碍，该组合包括一种生理学上可接受的载体和一种A₃AR配体的量，该量有效改善所述受试者的性功能。

在一个具体实施例中，该A₃AR配体是一种激动剂，具体是N⁶-(3-碘代苄基)-腺苷-5′-N-甲基糖醛酰胺(IB-MECA)。

在一个另外的具体实施例中，该A₃AR配体是受体的一种别构增强剂，具体是N-(3,4-二氯-苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺。

实施例的详细描述

本披露是基于3期(随机化的、双盲的、安慰剂对照的)涉及向具有中度到重度干眼疾病的患者口服给予CF101的临床研究，该CF101是一种实验性的药用组合物，其中活性成分是N⁶-(3-碘代苄基)-腺苷-5′-N-甲基糖醛酰胺(IB-MECA，CF101)。在研究中，一些患者经历勃起或性欲增加，其得到的结论是A₃腺苷受体激动剂(诸如IB-MECA)是用于治疗性功能障碍的有效药物。

本披露还基于下述发现：用A₃AR别构增强剂即N-(3,4-二氯-苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺(LUF6000，CF602)治疗的小鼠表现出勃起。

因此，根据其方面的第一个，本披露提供了用于在治疗性功能障碍中使用的A₃AR配体。

如所理解的，然而本发明关于用于在治疗性功能障碍中使用的A₃AR配体在以下详细的说明书中进行了描述于，应当理解的是本披露还包括A₃AR配体用于治疗性功能障碍的用途、包括A₃AR配体的药用组合物，这些组合物利用所述配体用于治疗性功能障碍的所述治疗和方法。