[发明专利]包含来自胎盘生长因子的序列的偶联物及其作为生物材料组成成分和在医药中的应用有效
申请号: | 201380045763.1 | 申请日: | 2013-07-03 |
公开(公告)号: | CN104603148B | 公开(公告)日: | 2018-12-11 |
发明(设计)人: | J.A.哈贝尔;M.马蒂诺;P.S.M.布里奎兹 | 申请(专利权)人: | 洛桑聚合联合学院 |
主分类号: | C07K14/52 | 分类号: | C07K14/52;A61K47/62;C07K14/475;A61K38/04;A61K39/00;C12N15/12 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 来自 胎盘 生长因子 序列 偶联物 及其 作为 生物 材料 组成 成分 医药 中的 应用 | ||
1.生物递送载体,其包含
肽和包含第一肝素结合结构域的生物试剂的分子融合物,
其中所述的肽包含第二肝素结合结构域,所述第二肝素结合结构域是由以下序列组成的肽:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、或从SEQ ID NO:4的N端和/或C端截去仅7个残基的SEQ ID NO:4的亚序列,所述的肽表现出特异性结合血纤蛋白原。
2.权利要求1的载体,其中所述的肽表现出特异性结合血纤蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白、生腱蛋白C、骨桥蛋白、血纤蛋白、以及硫酸类肝素。
3.权利要求1或2的载体,其中所述的肽以小于40nM的解离常数(KD)特异性结合血纤蛋白原。
4.权利要求1的载体,其中所述的生物试剂是蛋白质、标记、或免疫试剂。
5.权利要求1的载体,其中所述的分子融合物包含重组蛋白质,所述重组蛋白质包含所述生物试剂和所述的肽。
6.权利要求1的载体,其中所述的生物试剂具有提供所述第一肝素结合结构域的内源肝素结合结构域,且包含细胞因子,所述细胞因子是表皮生长因子(EGFs)、VEGF、VEGF-A、PDGF、PDGF-AB、PDGF-BB、FGF、FGF-2、FGF-18、BMP、BMP-2、BMP-7、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、NT-3,或BDNF,或者其中所述生物试剂包含CXCL12或CCL21的趋化因子。
7.权利要求1的载体,其包含免疫试剂或细胞粘附肽。
8.权利要求4的载体,其中所述蛋白质是蛋白质药物、细胞因子、或细胞粘附肽。
9.权利要求8的载体,其中所述细胞因子是趋化因子。
10.生物分子,其包含包含第一肝素结合结构域的细胞因子和包含第二肝素结合结构域的PlGF2结构域,所述第二肝素结合结构域是由以下序列组成的肽:SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、或从SEQ IDNO:4的N端和/或C端截去仅7个残基的SEQ ID NO:4的亚序列。
11.权利要求10的生物分子,其中所述的细胞因子的内源肝素结合结构域已被去除。
12.权利要求10的生物分子,其中所述的细胞因子的内源肝素结合结构域已被失能。
13.权利要求10或11的生物分子,其中所述细胞因子特异性结合胞外基质分子,所述胞外基质分子是血纤蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白、生腱蛋白C、骨桥蛋白或血纤蛋白。
14.权利要求13的生物分子,其中所述生物分子细胞因子与所述血纤蛋白原结合的解离常数低于非经衍生的细胞因子与血纤蛋白原结合的解离常数的50%。
15.权利要求10的生物分子,其中所述的细胞因子是表皮生长因子(EGFs)、VEGF、VEGF-A、PDGF、PDGF-AB、PDGF-BB、FGF、FGF-2、FGF-18、BMP、BMP-2、BMP-7、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、NT-3、或BDNF。
16.权利要求10的生物分子,其中所述的生物分子是融合蛋白,或进一步包含生物试剂的分子融合物。
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