[发明专利]芳基乙炔基衍生物

权利要求书

1.式I的乙炔基衍生物

其中

R¹是氢或卤素；

R²是C_1-3-烷基或-(CH₂)_n-O-CH₃；

n是2或3；

m是1或2；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映体和/或旋光异构体和/或立体异构体。

2.根据权利要求1所述的式I的乙炔基衍生物

其中

R¹是氢或氟；

R²是乙基，-(CH₂)₂-OCH₃或-(CH₂)₃-OCH₃；

m是1或2；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映体和/或旋光异构体和/或立体异构体。

3.根据权利要求1或2中的任一项所述的式I的乙炔基衍生物，其中所述化合物是

(-)-(3aR，6aS)-1-乙基-3-(5-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-乙基-3-(5-(3-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-乙基-3-(5-(4-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-乙基-3-(5-(2，5-二氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(2-甲氧基-乙基)-3-(5-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(2-甲氧基-乙基)-3-(5-(3-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(2-甲氧基-乙基)-3-(5-(4-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(2-甲氧基-乙基)-3-(5-(2，5-二氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(3-甲氧基-丙基)-3-(5-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮

(-)-(3aR，6aS)-1-(3-甲氧基-丙基)-3-(5-(3-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮，或

(-)-(3aR，6aS)-1-(3-甲氧基-丙基)-3-(5-(4-氟-苯基乙炔基-嘧啶-2-基)-六氢-环戊二烯并咪唑-2-酮。

4.一种用于制备如在权利要求1至3中的任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括以下变型

使式II的化合物

其中X是选自溴或碘的卤素原子，

与合适的式III的芳基-乙炔反应

以形成式I的化合物

其中的取代基如上所述，或者

如果需要，将获得的所述化合物转化成药用酸加成盐。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至3中任一项所述的化合物及其药用盐中的至少一种。

7.可以作为对映体的混合物、非对映异构体的混合物、或以对映体纯形式使用的权利要求1至3中任一项所述的化合物；及其药用盐，所述化合物及其药用盐用作药物。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物及其药用盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防涉及mGluR⁵受体的变构调节剂的疾病。

9.根据权利要求8所述的化合物的用途，其用于治疗或预防精神分裂症、认知疾病、脆性X综合征或孤独症。