[发明专利]包含固醇修饰的脂质和纯化的分枝杆菌脂质细胞壁组分的脂质体组合物及其在肺结核诊断中的用途

权利要求书

1.用于检测含有抗体的生物样品中的脂质抗原特异性生物标志物抗体的脂质抗原呈递脂质体组合物，所述组合物包括脂质体，所述脂质体包含20至50摩尔百分比的1-棕榈酰基-2-胆固醇基羰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱和分枝菌酸，以及45至80摩尔百分比的磷脂酰胆碱。

2.根据权利要求1所述的组合物，包含30摩尔百分比的所述1-棕榈酰基-2-胆固醇基羰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、10摩尔百分比的所述分枝菌酸和60摩尔百分比的所述磷脂酰胆碱。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述分枝菌酸来源于选自致命性分枝杆菌和致病性分枝杆菌的分枝杆菌。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述分枝菌酸来源于结核分枝杆菌。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述分枝菌酸为选自同质或异质化合物混合物的形式。

6.一种用于制备如权利要求1所述的脂质抗原呈递脂质体组合物的方法，所述脂质抗原呈递脂质体组合物用于检测含有抗体的生物样品中的脂质抗原特异性生物标志物抗体，所述方法包括混合1-棕榈酰基-2-胆固醇基羰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱和分枝菌酸以产生具有被整合到脂质体层中的分枝菌酸抗原的脂质体的步骤。

7.权利要求1-5中任一项所述的组合物在制备用于检测用于诊断活动性肺结核的抗原特异性生物标志物抗体的方法的试剂中的用途，所述方法包括以下步骤：

提供如权利要求1所述的脂质抗原呈递脂质体组合物，所述组合物包括含有1-棕榈酰基-2-胆固醇基羰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、分枝菌酸和磷脂酰胆碱的脂质体；

固定化所述脂质体以产生包含所述分枝菌酸的固定化的分枝菌酸抗原；

稀释从疑似患有活动性肺结核的人或动物获得的第一、第二和第三样品，其中，每种样品可含有针对所述抗原的抗体，以使所述第一样品的浓度低于第二和第三样品的浓度；

在测试容器中使所述第一样品的一部分暴露于所述固定化的分枝菌酸抗原；

在对照容器中使所述第一样品的一部分暴露于所述固定化的分枝菌酸抗原；

使所述第二样品暴露于在第一步骤中提供的所述脂质抗原呈递脂质体组合物；

使所述第三样品暴露于不含有分枝菌酸抗原的脂质体；

在暴露于在第一步骤中提供的含有分枝菌酸抗原的脂质体组合物之后，向所述测试容器加入所述第二样品；

在暴露于不含有分枝菌酸的脂质体之后，向所述对照容器加入所述第三样品；

实时检测所述测试容器和所述对照容器中抗体与分枝菌酸抗原的结合；以及

比较所述测试容器和所述对照容器的结合率或结合范围，所述测试容器中较弱的结合是所述样品中存在针对所述分枝菌酸抗原的抗体的指征。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，在活化表面上固定化所述脂质体以产生包括分枝菌酸的固定化的分枝菌酸抗原。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述活化表面为疏水性生物传感器比色皿表面。

10.根据权利要求7所述的用途，使用表面等离子体共振生物传感器。

11.根据权利要求7所述的用途，使用修正的分枝菌酸抗体实时抑制(MARTI)程序来进行所述用途。

12.根据权利要求6所述的方法，其中所述脂质抗原呈递脂质体组合物为权利要求1中所述的组合物。