[发明专利]用于治疗或预报室性快速性心律失常事件风险的方法

说明书

本申请提供方法，其包括：(i)确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平,(i)将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较(例如，在更早的时间点受试者中的可溶性ST2的水平)，和(iii)为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中可溶性ST2的水平升高的受试者选择、移植、替换、或重新设置植入式心脏设备,例如，ICD、CRT、或CRT‑D设备，或选择受试者参与为降低室性快速性心律失常(VTA)事件的风险的治疗临床试验，或在为降低室性快速性心律失常(VTA)事件的风险的治疗临床试验中将受试者分级。本申请还提供用于评估受试者中VTA事件风险的方法。本申请还提供用于实施任意这些方法的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月18日提交的美国临时专利申请No.61/649,202的优先权，所述在先申请的全部内容通过参考的形式全部并入本申请。

技术领域

本申请提供方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平,将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平(例如，在更早的时间点，受试者中的可溶性ST2的水平)相比较,以及为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中可溶性ST2的水平升高的受试者，选择、移植、替换、或重新设置(reprogramming)植入式心脏设备，例如ICD、CRT、或CRT-D设备。

本申请还提供用于选择受试者参与，降低室性快速性心律失常(ventriculartachyarrhythmia，VTA)事件风险的治疗的临床研究，或对参与所述治疗的临床研究的受试者进行分级的方法，以及评估受试者的VTA事件风险的方法，其包括确定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2的水平。本申请还提供实施任意这些方法的试剂盒。

发明背景

室性快速性心律失常(VTA)指以异常心率升高为特征的各种疾病。当心跳过快时，心脏泵送效率较低，提供较少的血液流向身体其他部位。加快的心率还导致心脏工作和需氧量的增加，其造成速率-相关的缺血。室性快速性心律失常事件与突然死亡相关，尤其在严重心脏病患者中。室性快速性心律失常事件的示例包括室性心动过速、心室纤颤、和心室扑动。经诊断患有室性快速性心律失常的受试者通常接受可植入式心脏设备，例如心脏除颤器(cardiac defibrillator ICD)或心脏再同步治疗(cardiac resynchronizationtreatment,CRT)设备，或是ICD-CRT(CRT-D)设备的组合。一些接受了此类设备的患有室性快速性心律失常的患者，发病率死亡率下降(Scott等,Europace.13(10):1419-27(2011))。一些被诊断为心脏衰竭并接受标准药物疗法的患者病情恶化，由此，此类药物疗法并不足够，设备疗法(例如，ICD、CRT、或CRT-D设备)成为维持这些患者生命的必需。现有的关于选择包括植入式心脏设备在内的治疗方法的指南(参见例如，Epstein等,Circulation.117:e350-e408(2008))不能预报哪些患者能最大程度地受益于设备疗法。

发明概述