[发明专利]治疗关节炎的方法

说明书

本文公开了治疗关节炎的方法，其包括给药包含以下各物的组合的持续释放组合物：(a)包含一种磷脂或多种磷脂的混合物及胆固醇的脂质体；及(b)治疗剂，诸如水溶性类固醇。所述持续释放组合物可经关节内给药。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年7月5日提交的美国申请第61/668,446号及2013年3月15日提交的美国申请第61/791,650号的权益，这些申请的全部公开内容均援引加入本文中。

背景技术

骨关节炎(OA)为最常见类型的关节炎且为造成失能的主要原因。其为非炎性退行性关节病，特征为关节软骨渐进性损失、软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜变化及滑液体积增加(伴随粘度降低和由此所致的润滑特性改变)。

类风湿性关节炎(RA)为病因不明的慢性全身性炎性疾病。遗传、环境、激素、免疫及感染因素均可起到重要作用。此病状的标志特征为影响手及足的持久对称的多关节炎，不过任何由滑膜内衬的关节均可被累及。这归因于炎症细胞在滑膜衬里中的累积及增殖(称为滑膜炎)。器官(诸如皮肤、心脏、肺及眼)的关节外累及可能是显著的。

关节内(IA)药物注射为有吸引力的用于治疗关节炎(包括OA及RA)的治疗方法。认为市场上的各种类固醇及透明质酸制剂是有效的，但它们需要频繁的IA注射且仅提供短期的症状缓解。其他需要大孔针进行IA注射的晶体悬浮液制剂不适于治疗小的关节且可产生晶体诱发的滑膜炎。可用的全身性治疗亦具有缺点，最显著地为副作用。

考虑到以上概述的不足，需要用于治疗关节炎的方法，其IA注射不太频繁和/或较长期地缓解疼痛。本文公开的方法满足此需要以及其他重要需要。

发明内容

本文所用的术语“本发明(invention、the invention、this invention及thepresent invention)”意欲泛指本专利申请及随附权利要求的所有主题。含有该术语的陈述应被理解为不限制本文所述的主题或不限制随附专利权利要求的含义或范围。本发明内容为本发明的各个方面的高阶概述，且引入一些将在以下详细说明部分进一步描述的概念。本发明内容既不欲确认所要求保护的主题的关键或基本特征，亦不欲独立用于确定所要求保护的主题的范围。所述主题应通过参考整个说明书的适当部分、任何或所有附图及每一项权利要求来理解。

本发明涉及治疗关节炎的方法，其包括向需要这种治疗的个体关节内注射持续释放组合物，藉此减轻所述个体中的关节炎症状。本发明对于治疗类风湿性关节炎特别有用。

本发明的持续释放组合物包含脂质体，所述脂质体包含：(a)一种磷脂或多种磷脂的混合物，及胆固醇；及(b)治疗剂或其药学上可接受的盐，其中所述脂质体处于水性悬浮液中。所述持续释放组合物可通过将脂质混合物(lipid cake)与治疗剂混合来制备。

附图说明

图1为显示4组大鼠在各组各自经受生理盐水、游离地塞米松磷酸钠(DSP)或持续释放组合物的单次IA注射后的体重变化的线图。

图2为显示4组大鼠在各组各自经受生理盐水、游离DSP或持续释放组合物的单次IA注射后的临床目测关节炎评分变化的线图。

图3为显示4组大鼠在各组各自经受生理盐水、游离DSP或持续释放组合物的单次IA注射后的右踝体积变化的线图。

图4为显示4组大鼠在各组各自经受生理盐水、游离DSP或持续释放组合物的单次IA注射后的左踝体积变化的线图。

图5为显示3组大鼠在游离DSP或持续释放组合物的四次每日一次(daily)IA注射后的体重变化的线图。

图6为显示3组大鼠在各组各自经受游离DSP或持续释放组合物的四次每日一次IA注射后的临床目测关节炎评分变化的线图。