[发明专利]用于脊椎施用的可注射过饱和对乙酰氨基酚溶液

说明书

发明领域

本发明涉及用于脊施用的对乙酰氨基酚可注射溶液。

本发明起源于适用于脊施用的呈液体形式的药物领域。

更具体地，本发明涉及包含对乙酰氨基酚作为活性成分的可注射药物制剂，所述可注射药物制剂用于通过脊施用治疗手术后疼痛。

现有技术

对乙酰氨基酚(乙酰基-对-氨基酚)，通常称为扑热息痛(CAS号：103-90-2)，是具有镇痛和退热活性的活性成分，广泛地用于医疗实践以减轻急性和慢性疼痛并当体温超过生理值时降低体温。

由于其几乎不含抗聚集和抗炎活性，扑热息痛与大多数通常使用的镇痛药物相反，并不是NSAID(非甾体抗炎药物)。尽管该分子在1878年首次合成且其在医疗领域中的用途已经建立超过100年，但其作用机制至今仍不清楚。

在临床领域，对乙酰氨基酚主要用作治疗轻度和中度疼痛中的镇痛剂以及作为治疗成人和儿童中发热状态的退热剂。

用于这种活性成分的最常见的药物形式是固体形式。最典型的基于扑热息痛的药物制剂是呈固体片剂形式、呈颗粒剂形式或呈栓剂形式的那些。此外，在市场上还可以发现包含对乙酰氨基酚的呈溶液形式用于静脉输注的制剂。这些是适用于中等强度的疼痛、特别是手术治疗后经历的疼痛类型的短期治疗的制剂。从临床角度，在其中对治疗急性疼痛和/或体温过热存在需求的情况下或在其中实施其他施用方法是不可能的情况下保留静脉施用。

通过替代常规方法的方法施用对乙酰氨基酚仍有待广泛探索，且在镇痛疗法领域中基本上未发现特定的应用。

由于对乙酰氨基酚缺乏麻醉作用，其还未被用于全身、局部或局部区域(locoregional)麻醉例如脊麻醉的领域。脊麻醉是一种麻醉技术，其中将包括具有局部麻醉活性的活性成分的可注射溶液注射穿过硬脊膜(dura mater)，即保护脊髓的外脊膜(outer meningeal membrane)，进入其髓腔(medullary canal)。脊注射通常由高素质医务人员在通常位于腰区(lumbar zone)的两块骨的棘突之间，使用长且纤细的特定的针完成。

包含具有局部麻醉活性的活性成分的溶液在原位注射后，与脑脊液即覆盖(bathe)脊髓并位于脊髓和硬膜之间的生物液体混合。在脊注射期间，引起神经损伤的风险受脊柱被软脊膜(pia mater)、脊膜的最内层保护的事实所限制。

在输注过程中，包含局部麻醉剂的溶液与脑脊液混合，由此阻断经由脉冲至脑的神经系统的传导，并引起可伴随运动麻痹的可逆的感觉丧失。因此，麻醉在运动神经起源的脊髓前部，以及在感觉神经进入的后部都能实施。然后，包含麻醉剂的溶液的施用引起来自出问题的神经根的受神经支配区域的感觉的丧失，并同时抑制肌肉和感官活动。

一般而言，脊麻醉用于干预小骨盆的器官和下肢。使用脊麻醉的典型的实例是阑尾切除术、疝修补术、剖腹产、关节镜术、下肢的矫形手术等。

在脊麻醉技术中，将硬膜外注射和鞘内(IT)注射区分开已是可能的。在后者情况下，将包含局部麻醉剂的溶液注射入称为蛛网膜下腔。

然而，由于注射在脊的更深区域中进行，鞘内技术比硬膜外技术更具有侵入性，其具有需要可比地更低剂量的局部麻醉剂的优势。通常，由于局部麻醉剂具有一定的神经毒性，这方面构成了优势。

取决于使用的局部麻醉剂，脊麻醉可大概持续1至3小时。该作用停止后，患者逐步地恢复运动性和感觉；由于手术程序的效应，疼痛的感知随时间推移而增加。

因此，局部麻醉剂的镇痛作用基本上仍然限于手术治疗的时间段，由于这个原因，在手术后阶段即刻建立适当的镇痛治疗是必要的。在手术治疗后的最初几个小时，普遍疼痛的感觉位于创伤区域，且事实上特别强烈，并因此有必要建立有效和迅速的镇痛疗法。

然而，在医疗实践中，已经观察到为了获得合适的手术后镇痛效应，必需施用大量镇痛剂或可选地借助阿片类药物的施用。

这两种治疗方法不仅将患者暴露于根据施用的药物种类和量而变化的一系列可能的副作用，而且在很多情况下并未提供适合的镇痛反应。

因此，目前对提供与局部或局部区域麻醉匹配以在局部麻醉效应减弱或停止时提供有效镇痛作用的新的镇痛疗法存在需求。

因此，本发明的一个目的是提供用于脊施用的药物制剂，其使得在急性手术后疼痛的情况下获得有效的镇痛作用成为可能。

本发明的另一个目的是提供包含镇痛活性成分的可注射溶液，所述溶液适合于在局部区域麻醉情况下的脊施用，所述溶液在局部麻醉作用消失时对患者具有有效的和持续的镇痛作用。

发明简述