[发明专利]延缓慢性神经病理性疼痛发作的调配物和方法

权利要求书

1.一种包含有效量的任选地与糖皮质激素组合的位点1钠通道阻滞剂于控制释放系统中的组合物的用途，其用于在不存在局部毒性的情况下提供持续时间长于7天、长于8天、长于10天、或约18天的神经阻滞以便延缓神经病理性疼痛发作。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述控制释放系统是选自由以下组成的群组：脂质体、胶束、微米粒子和纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述控制释放系统是脂质体并且所述位点1钠通道阻滞剂被囊封在所述脂质体中。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的用途，其中所述位点1钠通道阻滞剂是选自由以下组成的群组：河豚毒素(TTX)、蛤蚌毒素(STX)、脱氨甲酰基蛤蚌毒素、新蛤蚌毒素和膝沟藻毒素。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述位点1钠通道阻滞剂是STX。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含有效量的选自由以下组成的群组的糖皮质激素：地塞米松、可的松、氢化可的松、强的松、倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松、甲基强的松、帕拉米松、泼尼松龙、曲安西龙、阿氯米松、安西奈德、氯倍他索、氟氢可的松、二氟松二乙酸盐、氟新诺龙丙酮、氟米龙、氟氢缩松、哈西奈德、甲羟松和莫米松和其医药学上可接受的盐和混合物，从而相比于单独所述钠通道阻滞剂在不存在局部毒性的情况下增强神经阻滞。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述位点1钠通道阻滞剂是STX并且所述糖皮质激素是地塞米松。

8.根据权利要求3所述的用途，其中所述脂质体由一或多种选自由以下组成的群组的脂质形成：1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酰甘油(DSPG)和胆固醇。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述脂质体包含摩尔比为3:1:2:0.0001的DSPC:DSPG:胆固醇:地塞米松。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的用途，其中所述组合物以一个以上连续投予的剂量、优选地至少两个剂量、更优选地至少三个剂量投予。

11.一种提供神经阻滞并优选地延缓神经病理性疼痛发作的试剂盒，其包含

组合物，其包含任选地与糖皮质激素组合的位点1钠通道阻滞剂于控制释放系统中，和

说明书，其关于给药方案以便向患者投予治疗有效量的所述组合物，从而在不存在局部毒性的情况下提供持续时间长于7天、长于8天、长于10天、或约18天的神经阻滞。

12.根据权利要求11所述的试剂盒，其中所述控制释放系统是脂质体，且其中所述组合物以干粉形式储存在小瓶中或悬浮于水溶液中以便注射。

13.一种延缓神经病理性疼痛发作的方法，其包含投予治疗有效量的包含有效量的任选地与糖皮质激素组合的位点1钠通道阻滞剂于控制释放系统中的组合物，从而在不存在局部毒性的情况下提供持续时间长于7天、长于8天、长于10天、或约18天的神经阻滞。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述控制释放系统是选自由以下组成的群组：脂质体、胶束、微米粒子和纳米粒子。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述控制释放系统是脂质体并且所述位点1钠通道阻滞剂被囊封在所述脂质体中。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述位点1钠通道阻滞剂是选自由以下组成的群组：河豚毒素(TTX)、蛤蚌毒素(STX)、脱氨甲酰基蛤蚌毒素、新蛤蚌毒素和膝沟藻毒素。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述位点1钠通道阻滞剂是STX。

18.根据权利要求13所述的方法，其中所述组合物包含有效量的选自由以下组成的群组的糖皮质激素：地塞米松、可的松、氢化可的松、强的松、倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松、甲基强的松、帕拉米松、泼尼松龙、曲安西龙、阿氯米松、安西奈德、氯倍他索、氟氢可的松、二氟松二乙酸盐、氟新诺龙丙酮、氟米龙、氟氢缩松、哈西奈德、甲羟松和莫米松和其医药学上可接受的盐和混合物，从而相比于单独所述钠通道阻滞剂在不存在局部毒性的情况下增强神经阻滞。