[发明专利]JAK1和JAK2的抑制剂

说明书

本发明涉及医学领域。更具体地，本发明涉及氨基吡唑化合物或其药学上可接受的盐，其抑制JAK1和JAK2且可用于治疗癌症。

Janus激酶(JAK)家族是一组酪氨酸激酶，且包括JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2。JAK家族通过JAK-STAT(信号转导与转录活化因子)通路将细胞因子介导的信号传递至细胞中。一种此类途径，JAK-STAT3，在许多类型的人癌症和癌细胞系中具有组成型活性。组成型活性的STAT3已经由于增加增殖、存活和侵袭而牵连于肿瘤细胞。

JAK3优先表达于淋巴细胞中；已经针对JAK3抑制剂报道了免疫抑制作用。鉴于JAK3抑制剂的免疫抑制活性，将针对用于癌症治疗中的JAK抑制剂寻求JAK1和JAK2的抑制和针对JAK3的选择性。

WO 2006/087530公开了作为酪氨酸受体激酶的抑制剂的某些吡唑化合物，并且进一步公开了所述化合物可用于治疗癌症。

仍然需要提供有效的可替代JAK1/2抑制剂用于治疗实体瘤。也仍然需要提供相对于JAK3对于JAK1和JAK2具有选择性的有效的JAK抑制剂。因此，本发明提供了JAK1和JAK2的有效抑制剂。本发明还提供了相对于JAK3对于JAK1和JAK2具有选择性的有效的JAK抑制剂。

本发明提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。

作为一个具体实施方案，本发明提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。作为另一个具体实施方案，本发明提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐。

本发明提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本发明提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本发明提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

本发明提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，额外包含一种或多种治疗剂。

本发明提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。本发明提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。本发明提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐。

本发明提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，其用于治疗中。本发明提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。本发明提供了用于治疗癌症的组合物，所述组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。