[发明专利]用作药物递送系统的无纺布膜

说明书

本发明定义了用于在身体的待处理区域治疗或化妆用活性剂受控和缓慢释放的无纺布膜。该无纺布膜包含单一类型的生物相容性电纺纳米纤维和被缠结在所述纳米纤维之间的至少一种治疗或化妆用活性剂微粒，所述活性剂具有低的水溶性。

技术领域

本发明涉及药物递送系统(DDS)领域。具体而言，本发明涉及用于治疗或化妆用活性剂在待处理的身体区域的受控和缓慢释放的无纺布膜。该无纺布膜包含单一类型的生物相容性电纺纳米纤维和被缠结于所述纳米纤维之间的纯的活性剂微粒，所述活性剂具有有限的水溶性。

发明背景

用于癌症治疗的药物递送系统现在被数百万的患者使用，并且使得产生了新的疗法和对现有疗法的改善。抗癌药物在获得抗肿瘤活性所需的系统浓度下可产生巨大的毒性；因此，它们的局部递送使得可能改善其安全性和功效。

因此，局部植入的聚合装置在过去数十年中已积累了临床上的关注。一个实例由用于治疗胶质瘤的装载卡莫司汀的膜片(wafer)提供。此类制剂存在于装载于聚酐聚合物聚[二(对羧基苯氧基)丙烷癸二酸中的药物卡莫司汀(BCNU)的固体圆片中。装载BCNU的膜片被批准用于在手术后治疗脑瘤(胶质瘤)(Attenello et al.,Use of Gliadel(BCNU)Wafer in the Surgical Treatment of Malignant Glioma:A 10-Year InstitutionalExperience.Ann.Surg.Oncol.,200815(10):2887-93)。

聚合纳米纤维已被推荐为用于组织工程的可延展平台和在特定应用位点局部递送治疗药剂的载体。此类基于纳米纤维的系统组合了几个重要的方面，如大表面积和高孔隙率，其促进掺入纳米纤维的活性剂的透水性和扩散。已证明3种不同的技术可在常规生产纳米纤维结构中取得成功：(i)自组装，(ii)相分离和(iii)电纺。

用于从肽两亲化合物合成纳米纤维的自组装，由于其温和的制备条件和可获得的较小尺寸而具有吸引力。专利申请WO 2008/067145提供了从自组装肽形成纳米纤维的方法。然而，该技术仅适用于有限的聚合物类群，且难以深入到宏观结构。从这些小纤维获得缓释动力学也存在挑战。

相分离技术需要将聚合物凝胶化和抽提溶剂，且因缺少对纤维排列的控制而受到损害。所需的溶剂抽提步骤还会过早地滤除任何包埋在纤维中的药物。另外，仅少数聚合物适合该方法，且其严格上为实验室规模的技术(Liu et al.,The nanofibrousarchitecture of poly(L-lactic acid)-based functional copolymers,Biomaterials31(2010)259-269)。

电纺技术改善了上述用于获得纳米纤维的方法，因为其有助于技术的规模扩大并免除了溶剂抽提步骤。用于生物医学应用的电纺纳米纤维在过去几年中吸引了大量的注意。例如，电纺纳米纤维已被用于组织工程学、固定化酶和催化剂、伤口敷料和人造血管。它们还可用作防止手术后引发的黏附的屏障和用于受控的药物递送系统的媒介物。