[发明专利]具有高浓度NO的NO/氮气气体混合物的封装

说明书

本发明涉及一种储存和封装方法，还涉及例如气缸的储存系统，该储存系统使得能够储存高浓度、即按体积计至少1200ppm、优选按体积计至少1300ppm的NO和氮气的混合物。

NO气体通常以按体积计100ppm至800ppm(下文称为“ppmv”)范围内的各种浓度被使用，气体混合物的其余部分是氮气，该NO气体用于治疗肺血管收缩、尤其是治疗正在进行、必须进行或已经进行了心脏外科手术的病人或缺氧新生儿的肺动脉高压。在这方面，可以参考文献EP-A-786264和EP-1516639。

含有初始浓度通常介于100ppmv和800ppmv之间的NO的NO/N₂缸可以采用2升至40升(等同水量)范围内的不同尺寸。

然而，施用给患者的NO剂量从1ppmv到40ppmv变化，施用时间根据所考虑的患者及其临床状况从数小时到数天变化，例如平均长达4天。

因此，NO必须在被施用给患者之前典型地通过空气、富氧空气或N₂/O₂混合物稀释，从而将其浓度降低至小于40ppmv，也就是说，降低至用于所考虑的病人所需的剂量。该稀释通常在呼吸机的患者回路中进行。

文献WO-A-2005/110441和US-A-6,581,599教导了按体积计介于800ppm和10000ppm之间的NO含量，其余为氮气。然而，这些文献表明，由于NO的局部高压能引起NO泄漏和导致NO自发退化至N₂而不期望较高的NO含量，因此在可商购的气缸中封装NO/氮气混合物仅能在100ppmv的最高含量下进行。

然而，抢救室和手术室的拥挤状态以及为使患者更容易运输而使用小型NO施用装置和监控系统使得很难使用大尺寸、即超过12升(水容量)、通常为20升的NO/N₂缸。具体地，导致医院治疗室明显过于拥挤的这种缸对医护人员来说难以处理，会产生在建筑物中的储存和运输问题等。

然而，减小气缸的尺寸是不够的，因为这将导致自主性的显著损失，也就是说，气缸未包含足够量的气体以能够确保在可能持续数小时或甚至数天的所需治疗时间上分配NO。

因此，有必要能够提供小的缸，即内部容积小于12升但容纳足够量的气体以能够在至少12至24小时的治疗时间、优选至少1至4天或甚至更长的时间上治疗患者而不需要更换的缸。

那么，问题在于能够在小尺寸、也就是容量(等同水量，équivalent en eau)小于12升的储存容器中提供NO/N₂混合物，而不会遇到前述的自主性问题或同时使前述的自主性问题降到最低。

本发明的解决方案涉及一种用于在具有内部容积的封装容器中储存即封装NO/N₂混合物的方法，其特征在于，在至少100巴的压力下将含有按体积计从1500ppm至4500ppm(ppmv)的NO并且其余部分是氮气的NO/N₂气体混合物储存在所述容器的内部容积中，该内部容积小于或等于12升(等同水量)。

根据本发明，为了克服封装容器、通常是气缸的尺寸减小，同时保持容器的足够的自主性使其适于用来治疗患有肺血管收缩的患者，在通过由供给患者回路的医用呼吸机——根据本发明的容器连接至所述呼吸机——分配的富氧气体稀释NO/N₂混合物期间，增加容器中的NO含量从而使用较少量的NO/N₂混合物。

具体地，如果缸中的NO浓度较高，即至少1200ppmv，则有必要使用较少量的NO/N₂以便获得供给患者的气体中的NO的相同的最终浓度，即为每个患者设定的目标剂量，即根据情况在1ppmv至40ppmv、通常为5ppmv至20ppmv的数量级。

因此，下面的表1示出了根据容纳NO/N₂混合物的缸中的NO浓度(100ppmv至3500ppmv)，为了获得介于5ppmv和40ppmv之间的NO浓度，在呼吸机的患者回路的吸入分支中以10升/分钟的呼吸机(即，空气/氧气)的每分钟容积施用的NO/N₂的量(毫升)。

表1

如在表1中可以看出，为了获得5ppmv的剂量而施用的NO的量分别是：NO浓度为100ppmv施用556ml，NO浓度为3500ppmv施用14ml。

同样，对于40ppmv的剂量，所述量是NO浓度为100ppmv施用4444ml，NO浓度为3500ppmv施用114ml。