[发明专利]制造固体剂型的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月1日提交的美国临时申请序列号61/640910和2012年9月24日提交的美国临时申请序列号61/704773的优先权。前述相关美国专利申请的整个公开内容据此以引用方式并入以用于所有目的。

背景技术

药物片剂和其它糖果压缩片剂形式是非常常见且被广泛接受的、用于药物活性物质或粉末的递送媒介物。它们会提供方便的方式以将相对大体积的低密度粉末压缩成更小的容易操作、吞咽或咀嚼的紧凑形式。在市场上常见不同的形状、大小和构型。这些片剂形式中的绝大部分是由可压缩的粉末或颗粒的干混物制成，所述干混物然后被喂送进旋转式片剂压缩机(例如，诸如可商购得自Fette America Inc.(Rockaway,N.J.)或Manesty Machines LTD(Liverpool,UK)的那些)中。这些片剂压缩机准确地将预定量的粉末投配到模腔中。然后使用冲压机压缩粉末，所述冲压机冲击粉末并将其在模腔内压实。操作的最终步骤是，将完成的片剂形式从模腔顶出，从而结束制造顺序。大多数从该工艺制成的片剂构造是简单的单组分形式；但是，有时可通过添加多个进料工位和压缩工位来改进这些机器以生产更复杂的多层片剂。通过该方式生产的多层片剂是呈现连续且逐步方式的规程，其中将多个层或部分逐层叠加。每个层需要额外的投配组件冲压机和额外的压缩组件。由于这些机器具有相对巨大的构造，这归因于使制剂适当地紧凑所需的非常高的压实力(能够产生高达20,000磅力的机器是非常常见的)，所以多层机器可变得非常昂贵和难以维护。以此方式生产片剂的另一个缺点是，分层的几何形状的限制。具有与片剂顶出方向垂直的取向的片剂区域非常难以生产，并且需要更精细的和复杂的改进。

基于片剂制造顺序的层的另一个缺点是口腔崩解片剂的生产所特有的。这些片剂需要低密度和高孔隙度的片剂构造，由此口腔的唾液会快速地渗透进片剂以分解颗粒粘结从而产生速溶效应。逐层方法要求，首先将粉末状材料的第一层装填到模腔中，刮擦模腔的表面，以形成所需的填充体积。然后用冲压机在模腔中将该第一填充层压缩至受控的渗透深度。必须精确地控制该渗透深度，并且必须均匀地使粉末紧凑，以形成用于第二粉末材料填充的受控体积。操作的下一步是，用第二粉末填充该新形成的体积，然后刮擦该粉末以与模腔的顶表面齐平，并且最终步骤是，用冲压机第二次将第二层压实在第一层上，这会压缩片剂的两个层。该双重压实会破碎颗粒之间的微小气阱，从而造成对口腔崩解片剂所期望的多孔结构的有害作用。在药物制造中，不可能跳过该双重压缩步骤，因为致密的均匀第一层是实现对第二层的粉末状药物的准确投配的先决条件。药物制造商对药物的准确投配对于维护患者的健康和安全而言是关键性的。

发明内容

在一个方面，本发明表征了一种制造固体剂型的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在投配喷嘴内测量一定量的第一粉末共混物，其中第一粉末共混物包含药物活性剂；(b)将测量的量的第一粉末共混物从所述投配喷嘴排放进底模内的成形腔体中，所述成形腔体具有内壁、在底模的一侧的表面处的第一开口、以及在底模的相对侧上的表面处的第二开口；(c)穿过成形腔体的第一开口将第一成形工具移动进成形腔体中，使得第一粉末共混物在成形腔体内在内壁、第一成形工具和第二成形工具之间成形为剂型的形状，第二成形工具位于腔体内或附近；(d)在第一电极和第二电极之间施加射频能，使得能量对成形腔体内的第一粉末共混物加热以形成剂型；以及(e)从成形腔体取出剂型。

在另一个方面，本发明表征了一种制造固体剂型的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在第一投配喷嘴内测量一定量的第一粉末共混物，其中第一粉末共混物包含药物活性剂；(b)将测量的量的第一粉末共混物从第一投配喷嘴排放进底模内的成形腔体中，所述成形腔体具有内壁、在底模的一侧的表面处的第一开口、以及在底模的相对侧上的表面处的第二开口；(c)在第二投配喷嘴内测量一定量的第二粉末共混物；(d)将测量的量的第二粉末共混物从投配喷嘴排放进成形腔体中；(e)穿过成形腔体的第一开口将第一成形工具移动进成形腔体中，使得第一粉末共混物和第二粉末共混物在成形腔体内在内壁、第一成形工具和第二成形工具之间成形为剂型的形状，第二成形工具位于腔体内或附近；(f)在第一电极和第二电极之间施加射频能，使得能量对成形腔体内的第一粉末共混物进行加热以形成剂型；以及(g)从成形腔体取出剂型。