[发明专利]三维的预血管化的工程化的组织建造物、制造以及使用组织建造物的方法

权利要求书

1.一种三维的(3D)工程化的血管化的组织建造物，所述三维的(3D)工程化的血管化的组织建造物包括：

3D生物相容的支架材料；

在所述支架材料内的活细胞的3D网络；

多个微通道，所述多个微通道延伸贯穿所述建造物，使得所述通道的实质部分具有在所述建造物的一个表面处的入口以及在所述建造物的相对的表面处的出口，其中所述通道形成内腔以允许液体穿过所述建造物；以及

至少部分地在所述内腔形成内衬的多个内皮细胞。

2.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述3D生物相容的支架材料包括固体的多孔材料、凝胶基质材料或者其组合。

3.根据权利要求2所述的3D血管化的组织建造物，其中所述生物相容的支架材料包括凝胶基质材料并且还包括增加所述凝胶基质材料的结构稳定性的交联剂、胶凝剂或者其组合。

4.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述凝胶基质材料选自由以下组成的凝胶基质材料的组：合成的水凝胶、自然衍生的水凝胶及其组合。

5.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述合成的水凝胶选自由以下组成的组：藻酸盐、生物相容的聚合物水凝胶、生物相容的共聚物水凝胶、聚乙二醇(PEG)基水凝胶及其组合。

6.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述自然衍生的水凝胶选自由以下组成的组：胶原、纤维蛋白、弹性蛋白、角蛋白、Matrigel^TM、细菌纤维素、HuBiogel^TM及其组合。

7.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述固体的多孔材料选自由以下组成的组：气凝胶、颗粒稳定的生物相容的泡沫、网状玻璃碳(RVC)、天然静电纺聚合物、合成的静电纺聚合物及其组合。

8.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述生物相容的支架材料包括网状玻璃碳以及选自由以下组成的组的凝胶基质材料：Matrigel^TM、细菌纤维素、胶原、纤维蛋白、弹性蛋白、角蛋白、HuBiogel及其组合。

9.根据权利要求8所述的3D血管化的组织建造物，其中所述生物相容的支架材料包括RVC、胶原与选自Matrigel^TM和HuBiogel的第二凝胶基质材料的组合。

10.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述组织建造物被配置为被放置在孔板的或者扁平的平行板的流动室中。

11.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述组织建造物被配置用于在共焦成像设备、荧光成像设备、相差成像设备、或者可交换地在这些设备的任何一个上放置。

12.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述微通道具有约200微米至约450微米的直径。

13.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述微通道具有约250微米或者更少的直径。

14.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述细胞包括哺乳动物细胞，其中所述细胞是病理性的或者健康的哺乳动物细胞或者其组合。

15.根据权利要求1所述的3D血管化的组织建造物，其中所述细胞包括癌细胞或者癌细胞与非癌细胞的组合。

16.根据权利要求15所述的3D血管化的组织建造物，其中所述非癌细胞包括成纤维细胞、上皮细胞、人组织细胞或者其组合。

17.根据权利要求15所述的3D血管化的组织建造物，其中所述细胞包括乳腺癌细胞，并且所述细胞的3D网络形成乳腺癌肿瘤。

18.根据权利要求15所述的3D血管化的组织建造物，其中所述细胞包括乳腺癌细胞以及非癌乳房组织细胞，并且其中所述细胞的3D网络形成乳腺癌肿瘤。

19.根据权利要求18所述的3D血管化的组织建造物，其中所述乳腺癌细胞包括人乳腺癌上皮细胞并且其中所述非癌乳房组织细胞包括人乳房成纤维细胞。