[发明专利]抗基质金属蛋白酶9的抗体

权利要求书

1.一种医药组合物，其包含：

a)医药学上可接受的赋形剂；和

b)结合到基质金属蛋白酶9MMP9的分离的抗体或其片段，其包含：

具有三个互补决定区CDR的重链可变VH区，其中重链CDR1是GYTFTSYWMN、重链CDR2是EIYPISGRTNYNEKFKV以及重链CDR3是SRANWDDY；和

具有三个CDR的轻链可变VL区，其中轻链CDR1是SASQGISNYLN、轻链CDR2是YTSILHS以及轻链CDR3是QQYGWLPRT。

2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述VH区具有陈述于SEQ ID NO:47的氨基酸序列；且所述VL区具有陈述于SEQ ID NO:48的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述抗体或片段抑制MMP9的酶活性。

4.根据权利要求3所述的医药组合物，其中所述酶活性的所述抑制是非竞争性的。

5.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的医药组合物，其另外包含一或多种选自由以下组成的群组的治疗剂：消炎剂、免疫治疗剂、化学治疗剂、抗癌剂、抗纤维化药剂或其组合。

6.根据权利要求5所述的医药组合物，其中所述一或多种治疗剂选自由以下组成的群组：白蛋白结合型紫杉醇、mFOLFOX6、FOLFIRI、卡铂、紫杉醇、培美曲塞、贝伐单抗、抗赖氨酰氧化酶样蛋白2LOXL2抗体、抗盘状结构域受体1DDR1抗体或其组合。

7.一种有效量的医药组合物在制备用于抑制罹患MMP9相关性疾病或病况的个体中的MMP9活性的药物中的用途，其中所述医药组合物包含：

a)医药学上可接受的赋形剂；和

b)结合到基质金属蛋白酶9MMP9的分离的抗体或其片段，其包含：

具有陈述于SEQ ID NO:13、14和15的互补决定区CDR的重链可变VH区；和

具有陈述于SEQ ID NO:16、17和18的互补决定区CDR的轻链可变VL区。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述MMP9相关性疾病或病况是

a)癌症、自体免疫性、炎症性或纤维化疾病或病况；

b)选自由如下组成的群组的癌症：胰脏癌(pancreatic cancer)、食管胃腺癌(esophagogastric adenocarcinoma)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)、肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma)、肺腺癌(lung adenocarcinoma)、胃腺癌(gastric adenocarcinoma)、头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)、结肠直肠癌(colorectal cancer)；

c)选自由如下组成的群组的自体免疫性或炎症性疾病或病况：类风湿性关节炎、炎症性肠病IBD、败血病、多发性硬化、肌营养不良、狼疮、过敏症或哮喘。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述MMP9相关性疾病或病况是：结肠直肠癌(colorectal carcinoma)、胰脏腺癌(pancreatic adenocarcinoma)、结肠直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma)、溃疡性结肠炎UC、克罗恩氏病CD或未定型结肠炎。

10.根据权利要求7或9中任一权利要求所述的用途，其中结合到MMP9的分离的抗体或其片段包含具有陈述于SEQ ID NO:3、5、6、7或8的氨基酸序列的VH区和具有陈述于SEQ ID NO:4、9、10、11或12的氨基酸序列的VL区。

11.根据权利要求10所述的用途，其中结合到MMP9的分离的抗体或其片段包含具有陈述于SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH区和具有陈述于SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VL区。

12.根据权利要求10所述的用途，其中结合到MMP9的分离的抗体或其片段包含具有陈述于SEQ ID NO:7的氨基酸序列的VH区和具有陈述于SEQ ID NO:12的氨基酸序列的VL区。