[发明专利]抗CD22抗体

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及抗体，其包括对至少一种CD22蛋白或其片段有特异性的特定部分或变体，以及编码这类抗CD22抗体的核酸分子，互补核酸分子，载体，宿主细胞以及其制备和使用方法，包括药物制剂、施用和装置。

相关技术

CD22是唾液酸结合受体蛋白超家族(Siglec,sialic acid binding receptor protein superfamily)的一员，且其是通过发育B细胞生成的。在体内，B细胞代表CD22的主要来源。其他细胞如淋巴瘤、白血病和淋巴球B细胞也可产生CD22。CD22作为预后因子与非霍奇金淋巴瘤和急性与慢性淋巴细胞白血病的癌症进展有关。可通过淋巴结的生发中心中B细胞的分化进程来调控CD22的生成。

作为CD22配体的含唾液酸的胞外表面分子，可与体液免疫应答期间在发育B细胞上表达的CD22受体结合。CD22受体具有负责CD22配体结合的免疫球蛋白样重复序列。

CD22有至少两种主要的生物学功能，即CD22可与B细胞受体络合物(BCR)相互作用以刺激细胞信号传导，从而促进B细胞分化和免疫球蛋白的生成，并且其还可与BCR相互作用以抑制细胞信号传导、细胞生长和分化。鼠科单克隆抗CD22抗体的结合刺激CD22酪氨酸磷酸化并负向调节有丝分裂的信号传导(Carnahan et al.,Cancer Res September 1,2003 9；3982s)。

需要提供对CD22或其片段具有高亲和力的中和嵌合抗体或人抗体，以用于预防、治疗、改善或诊断与淋巴瘤、急性与慢性白血病和其他B细胞发育异常和B细胞依赖自体免疫性疾病相关的病症。

发明概述

如本文描述和实施的，结合现有技术，本发明提供了分离的人源化抗CD22抗体，其具有来自高亲和性VM1000、VM1001、VM1002、VM1003、VM1004、VM1005、VM1006、VM1007、VM1008、VM1009、VM1010、VM1011、VM1012、VM1013、VM1014或VM1015抗CD22抗体的至少一个抗原结合区，以及抗CD22抗体组合物，这些抗CD22抗体的缀合物，与其相关的编码或互补核酸分子，载体，宿主细胞，组合物，制剂，装置，转基因动物，转基因植物以及其制备和使用方法。本发明的抗体以高亲和力特异性中和人CD22。

如本文所述，本发明提供了至少一种分离的抗CD22抗体。本发明的抗体包括VM1000、VM1001、VM1002、VM1003、VM1004、VM1005、VM1006、VM1007、VM1008、VM1009、VM1010、VM1011、VM1012、VM1013、VM1014或VM1015的任一种，或包含来源于VM1000、VM1001、VM1002、VM1003、VM1004、VM1005、VM1006、VM1007、VM1008、VM1009、VM1010、VM1011、VM1012、VM1013、VM1014或VM1015其中之一的重链或轻链或其配体结合部分的至少一个互补决定区(CDR)(如CDR1、CDR2或CDR3)的任何蛋白或肽分子，所述重链或轻链或其配体结合部分与可并入本发明抗体的重链或轻链恒定区、框架区或其任意部分结合。在一个实施方案中，本发明涉及包含轻链和重链的抗CD22抗体，每一链包含至少一部分人恒定区和至少一部分可变区，其来源于VM1000、VM1001、VM1002、VM1003、VM1004、VM1005、VM1006、VM1007、VM1008、VM1009、VM1010、VM1011、VM1012、VM1013、VM1014或VM1015的一种或多种，每一种对人CD22都具有特异性，所述抗体以高亲和力结合至人CD22的抑制和/或中和表位。本发明还包括这类抗体的片段或衍生物，如抗体链的一个或多个部分，如重链恒定区、结合区、多元化(diversity)区或可变区，或轻链恒定区、结合区或可变区。

本发明可以包含来源于抗CD22抗体(该术语如文中定义)的至少一个互补决定区(CDR)(例如，重链或轻链可变区的CDR1、CDR2或CDR3)的至少一个特定部分，和/或至少一个恒定或可变框架区或其任何部分。如本文所述或现有技术已知，所述抗体氨基酸序列还可以任选地包含至少一个特定的取代、插入或缺失。