[发明专利]包含融合蛋白的癌症治疗用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及癌症治疗用药物组合物。

背景技术

目前，作为新的癌症治疗战略的“癌症疫苗”受到瞩目，对树突细胞疗法及肽疫苗等进行了各种研究，2011年4月美国食品药品监督管理局通过了对于针对前列腺癌的癌抗原PAP(前列腺酸性磷酸酶；prostatic acid phosphatase)的树突细胞疫苗Sipuleucel-T(Provenge(注册商标))(参照非专利文献1)。该药剂是采集患者的外周血单核细胞(PBMC)并添加作为融合蛋白的PAP-hGMCSF剂(在昆虫细胞中产生)培养约2天所制作的细胞药物，该细胞药物通过静脉注射给药至同一患者中。

作为促进树突细胞的分化、使抗癌免疫活化的细胞因子，报道了IL2、IL4、IL7、GMCSF(参照非专利文献2和3)。非专利文献2中记载了：IL2、IL4、IL7、GMCSF作用于人的外周血单核细胞(PBMC)，促进树突细胞的分化，使抗癌免疫活化；非专利文献3中记载了：IL2、IL4、IL7作用于人的外周血单核细胞(PBMC)，促进淋巴细胞的分化，使抗癌免疫活化。

但是，Sipuleucel-T所产生的改善生存期间的治疗效果仅限为4.1个月，开发出治疗效果更强的治疗法成为了紧迫的课题。另外，对于非专利文献2和非专利文献3所示的作为细胞因子的IL2、IL4、IL7和GMCSF，一直以来期待具有抗肿瘤效果，但实际上关于各个细胞因子并未报道在前列腺癌等癌症治疗中具有有效的治疗效果，各个细胞因子并未用于前列腺癌等癌症治疗的临床中。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Kantoff PW et al.,N Engl J Med.2010Jul 29；363(5):411-22

非专利文献2：Zou GM et al.,Eur Cytokine Netw.2002Apr-Jun；13(2):186-99

非专利文献3：Alderson MR et al.J Exp Med.1990Aug 1；172(2):577-87

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的在于将癌特异性抗原和细胞因子的融合蛋白用作癌的预防剂或治疗剂。特别是，目的在于提供一种癌的预防剂或治疗剂，其包含癌特异性抗原与细胞因子的融合蛋白作为有效成分，癌特异性抗原为前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、MAGEA4(人类黑色素瘤相关抗原4)、CD147或癌胚抗原(CEA)，细胞因子为人IL2(hIL2)、人IL4(hIL4)、人IL7(hIL7)、人GMCSF(hGMCSF)、小鼠IL4(mIL4)或小鼠GMCSF(mGMCSF)。

用于解决课题的方案

本发明人以前列腺癌为对象，对基于促进生物体的抗癌活性的癌症治疗法的开发进行了深入研究。确认了人PSA或人PAP与人IL2(hIL2)、人IL4(hIL4)、人IL7(hIL7)、人GMCSF(hGMCSF)、小鼠IL4(mIL4)或小鼠GMCSF(mGMCSF)的融合蛋白在生物体中对于抗癌免疫活性的效果。

结果发现：人PSA或PAP与小鼠来源的mGMCSF或mIL4的融合蛋白在前列腺癌小鼠模型的治疗实验中显示出抗癌效果；以及人PSA或PAP与小鼠来源的mGMCSF和mIL4的融合蛋白在小鼠来源的外周血单核细胞中具有树突细胞分化诱导能力。该结果表明，人PSA或PAP与小鼠来源的mGMCSF或mIL4的融合蛋白在小鼠前列腺癌模型的体内可增强对人PSA或PAP进行抗原提呈的小鼠树突细胞的作用，诱导表达这些抗原的癌细胞中的抗肿瘤效果。此外，本发明人发现，人PSA或PAP与人来源的hGMCSF或hIL4的融合蛋白在人来源的外周血单核细胞中具有树突细胞分化诱导能力，与在人前列腺癌小鼠模型中确认到的情况同样地，发现人PSA或PAP与人来源的hGMCSF或hIL4的融合蛋白在人前列腺癌患者中也可以诱导基于对人PSA或PAP的免疫的抗癌治疗效果。此外发现，人PSA或PAP与hIL2或hIL7的融合蛋白同样地在人前列腺癌患者中也可以诱导基于对人PSA或PAP的免疫的抗癌治疗效果。本发明人进一步对PSMA、MAGEA4、CD147和CEA也制作了与细胞因子的融合蛋白，发现在癌症患者中可以诱导基于对PSMA、MAGEA4、CD147或CEA的免疫的抗癌治疗效果，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。