[发明专利]结合治疗活性剂的聚合物、其制备方法以及其用途

权利要求书

1.一种聚合物结合物，其包含由多个主链单元构成并由式I表示的聚合物主链：

其中：

A是所述聚合物主链内的主链单元；

A-T1是所述聚合物主链内上面附接有太平洋紫杉醇的主链单元；

A-T2是所述聚合物主链内上面附接有选自由小红莓和TNP-470组成的群组的治疗活性剂的主链单元；

A-L是上面附接有靶向部分的主链单元；

y在50到99.9摩尔百分比范围内；

x在0.1到20摩尔百分比范围内；以及

z在0.1到20摩尔百分比范围内；以及

n在0到10摩尔百分比范围内，

其条件是：

当n是0时，z在0.1到20摩尔百分比范围内；以及

当z是0时，n在0.1到10摩尔百分比范围内且所述靶向部分是在肿瘤细胞和/或内皮细胞中表达的细胞表面受体的配体，且所述细胞表面受体是神经细胞粘附分子(NCAM)。

2.如权利要求1所述的结合物，其中所述靶向部分是在肿瘤细胞和/或内皮细胞中表达的细胞表面受体的配体。

3.如权利要求1和2中任一项所述的结合物，其中所述细胞表面受体是神经细胞粘附分子(NCAM)且所述靶向部分是NCAM靶向肽。

4.如权利要求1到3中任一项所述的结合物，其中L是包含如SEQ ID NO:6中阐述的氨基酸序列的肽。

5.如权利要求4所述的结合物，其中L是具有如SEQ ID NO:3中阐述的氨基酸序列的肽。

6.如权利要求2所述的结合物，其中所述细胞表面受体是血管生成相关受体且所述靶向部分是含有RGD的部分。

7.如权利要求1到6中任一项所述的结合物，其中z在0.1到20摩尔百分比范围内。

8.如权利要求7所述的结合物，其中T2是小红莓。

9.如权利要求7所述的结合物，其中T2是TNP-470。

10.如权利要求9所述的结合物，其中所述多个主链单元进一步包含-[A-T3]_k-单元，其中T3是阿仑膦酸盐且k在0.1到20摩尔百分比范围内。

11.如权利要求1到10中任一项所述的结合物，其进一步包含附接到其的标记部分。

12.如权利要求11所述的结合物，其中所述标记部分附接到所述聚合物主链的末端。

13.如权利要求11所述的结合物，其中所述多个主链单元进一步包含-[A-P]m单元，其中：

P是所述标记部分；

A-P是上面附接有所述标记部分的主链单元；以及

m在0.1到50摩尔百分比范围内。

14.如权利要求11所述的结合物，其中当n在0.1到10摩尔百分比范围内时，所述标记部分附接到所述靶向部分。

15.如权利要求1到14中任一项所述的结合物，其中所述多个主链单元形成对应于聚谷氨酸(PGA)的聚合物主链的聚合物主链。

16.如权利要求1到14中任一项所述的结合物，其中所述多个主链单元形成对应于聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)(HPMA)共聚物的聚合物主链的聚合物主链。

17.如权利要求1到16中任一项所述的结合物，其中T1经由生物可裂解的连接子附接到所述主链单元。

18.如权利要求17所述的结合物，其中所述生物可裂解的连接子是可水解的连接子。

19.如权利要求17所述的结合物，其中所述生物可裂解的连接子是酶促裂解的连接子。

20.如权利要求15所述的结合物，其中所述酶促裂解的连接子通过在肿瘤组织中过度表达的酶裂解。

21.如权利要求17到20中任一项所述的结合物，其中T1经由间隔基附接到所述主链单元和/或所述连接子。

22.如权利要求1到16中任一项所述的结合物，其中z在0.1到20摩尔百分比范围内，T2是小红莓，且所述小红莓经由生物可裂解的连接子附接到所述主链单元。