[发明专利]多肽及其用途

说明书

发明领域

本发明涉及多肽及其在治疗由马拉色菌属(Malassezia spp.)引起的真菌感染中的用途。

发明背景

由于缺乏杀死致病生物体(causative organism)而不是抑制其生长的和可以频繁使用的，并且本身对于用作消费者健康产品的物质具有合适的安全性的有效的活性剂，因此，对于由马拉色菌属引起的所有形式的脂溢性皮炎(seborrhoeic dermatitis)的有效治疗仍然仅有很少的选择。

对归因于马拉色菌属或由马拉色菌属引起的感染的治疗选择受到严苛的限制，而需要发现杀死这样的生物体的新的疗法。

发明说明

本发明部分地基于以下发现：25至200个赖氨酸残基的多肽是针对马拉色菌属的高效杀真菌剂，而其同时避免了与某些其它聚赖氨酸多肽有关的某些毒性问题，并且本身在治疗马拉色菌属感染，特别是局部感染中是有效的。

根据第一方面，本发明提供了用于治疗和/或预防由马拉色菌属引起的真菌感染和/或马拉色菌属相关的病症的多肽，其中所述多肽包含25至200个氨基酸的序列，其中在所述序列中基本上所有的氨基酸都是赖氨酸。

根据本发明的多肽由于其不具有相关的合成和细胞毒性问题，因此它们优于多于200个氨基酸残基的相应多肽。此外，根据本发明的多肽由于其具有改善的针对马拉色菌属的疗效，因此它们优于少于25个氨基酸残基的相应多肽。

如在本文中所使用的“基本上”是相对修饰语，旨在表明允许的与所修饰的特征的差异。具体地，所谓“在所述25至200个氨基酸的序列中基本上所有的氨基酸都是赖氨酸”，其意思是序列中所有的或者高比例的氨基酸都是赖氨酸。所谓“高比例”，其考虑在序列中可以进行1或2个非赖氨酸，例如甘氨酸、组氨酸或精氨酸取代。

优选地，所述多肽包含25至200个连续的赖氨酸残基的序列。在一个实施方案中，所述多肽由25至200个连续的赖氨酸残基的序列组成。

优选地，本发明的多肽是聚赖氨酸，例如聚-L-赖氨酸。

在一个优选的方面中，本发明的多肽包含约38至189个氨基酸的序列，包括38至161，例如77至155个氨基酸的序列，其中在所述氨基酸序列中基本上所有的氨基酸都是赖氨酸。仍然优选地，本发明的多肽包含约50至150个氨基酸的序列，例如50至125，包括50至75个氨基酸的序列，其中在所述序列中基本上所有的氨基酸都是赖氨酸。

本发明还包括已知的异构体(结构、立体、构象和构型异构体)和上述氨基酸的结构类似物，包括模拟肽以及经天然修饰(例如翻译后修饰)或化学修饰的那些，所述修饰包括但不限于磷酸化、糖基化、磺酰化和/或羟基化。

此外，可以修饰多肽的氨基酸序列以得到多肽变体，所述多肽变体包括多肽中的至少一个(例如一个或两个)氨基酸残基替换另一个氨基酸残基，包括利用D型而不是L型的替换，其中所述变体保留相应非变体多肽的一些(通常至少10％)或所有的生物学活性。因此本发明提供了多肽变体，其中一个或多个赖氨酸被一个或多个其他残基，例如精氨酸或组氨酸替换。

如在本文中所使用的术语“多肽”，一般地说，是指通过肽键连接在一起的多个氨基酸残基。其与蛋白可互换使用并与蛋白含义相同。

本发明的多肽一般是合成多肽。所述多肽可以是分离、纯化的多肽或其变体，其可以例如通过固相多肽合成方法、通过酶催化多肽合成或借助于重组DNA技术在体外合成。

本发明的多肽可以以不同的形式，例如游离酸、游离碱、酯和其他前药、盐和互变异构体的形式存在，且本发明包括多肽的所有变体形式。因此，本发明涵盖多肽的盐或前药。